trial|CCR：“復旦分型”再出擊！邵志敏團隊使用三聯免疫治療方案，刷新TNBC一線最佳療效

復旦大學腫瘤醫院邵志敏教授牽頭的乳腺癌診療團隊，根據TNBC不同基因特征，在國際上首次提出“復旦分型”標準，將TNBC分為免疫調節型（IM）、腔面/雄激素受體型（LAR）、基底/免疫抑制型（BLIS）、間質型（MES）。邵志敏教授團隊在FUTURE研究中，基于“復旦分型”采用不同方案治療多線耐藥的mTNBC患者，發現IM型患者對免疫治療應答良好[1] 。

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“復旦分型”詳情
（圖片來源： Cancer Cell ）
在此基礎上，邵志敏教授團隊又進一步嘗試探索免疫聯合療法在TNBC中的精準應用，設計了專門針對IM型TNBC的FUTURE-C-PLUS試驗，近日這項研究成果發表在《臨床腫瘤研究》（ Clinical Cancer Research ）上。
研究顯示，由多激酶抑制劑法米替尼（Famitinib），卡瑞利珠單抗和白蛋白紫杉醇組成的聯合方案，用于無法切除、局部晚期或轉移性IM型TNBC患者的一線治療效果出色，治療的客觀緩解率（ORR）為81.3% ，中位無進展生存期（PFS）為13.6個月，且安全性整體可控。
這是首次在IM型TNBC患者中使用含免疫治療的三藥聯合方案研究，也是一線治療轉移性TNBC患者達到的最佳ORR 。研究團隊還進一步探索了預測治療效果的生物標志物，發現 PKD1 和 KAT6A 體細胞突變等與治療反應相關的指標[2] 。
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接下來，我們看看這項研究是如何開展的。
FUTURE-C-PLUS試驗是一項開放標簽、單臂、II期臨床試驗，納入條件為既往未接受過系統治療的無法切除、局部晚期或轉移性IM型TNBC患者。
【trial|CCR：“復旦分型”再出擊！邵志敏團隊使用三聯免疫治療方案，刷新TNBC一線最佳療效】2019年10月至2020年10月，本研究篩選了122例患者，其中48例免疫組化染色CD8陽性患者（研究團隊此前發現，腫瘤組織中CD8+T細胞是IM型TNBC的標志）入選并接受治療，所有患者均納入意向性分析（ITT）和安全性分析人群，其中46名患者屬遵循研究方案的治療（PP）人群；入組患者的中位年齡為50歲。

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入組患者基本特征
入組患者每天口服法米替尼20mg ，第1和15天靜脈注射卡瑞利珠單抗200mg ，第1、8和15天靜脈注射白蛋白紫杉醇100mg/㎡，每4周為1個療程。研究主要終點為ORR ，次要終點是PFS、總生存期（OS）、緩解持續時間（DOR）、安全性和治療反應相關生物標志物。
截至2021年10月12日，中位隨訪時間為17.0個月， 18名（37.5%）患者仍在接受治療；23名（47.9%）患者轉移部位超過3處，肺轉移24例（50.0%），肝轉移10例（20.8%）；29名患者（60.4%）之前接受過紫杉烷類藥物治療。

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入組患者流程圖
接下來咱們一起來看看研究的主要數據。
在ITT人群中，44例（95.7%）患者的靶病灶大小比基線減小，達到客觀緩解的患者為39例， ORR為81.3%（95% CI: 70.2-92.3），其中有5例完全緩解、34例部分緩解，中位DOR為14.9個月，目前仍有18例（46.2%）的患者處于緩解中，患者從開始治療至實現緩解的中位時間為1.9個月（95% CI 1.8-2.0）.
ITT人群的疾病控制率（DCR）為95.8% ，隨訪至今有25例（52.1%）患者發生疾病進展，其中16例（33.3%）死亡；患者的中位無進展生存期（PFS）為13.6個月， 12個月時的總生存率（OS）為82.6% ， 18個月時的OS率為54.4% 。