PD-1單抗聯合化療在ⅢA期非小細胞肺癌術前新輔助治療中的應用 _健康小知識

本文來源：中華胸心血管外科雜志,2022,38(2):96-101.
DOI：10.3760/cma.j.cn112434-20201221-00546
本文引用：白悅,孫大強,張遜,等.PD-1單抗聯合化療在ⅢA期非小細胞肺癌術前新輔助治療中的應用[J].

文章圖片
【PD-1單抗聯合化療在ⅢA期非小細胞肺癌術前新輔助治療中的應用】摘要
探討程序性細胞死亡受體1(PD-1)單抗聯合化療在ⅢA期非小細胞肺癌(NSCLC)術前新輔助治療中的有效性和安全性。肺癌是目前對人類健康威脅最大的惡性腫瘤之一，發病率和病死率均居我國惡性腫瘤之首，其中非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%~85%[1] 。目前手術治療是Ⅰ-Ⅱ期NSCLC的主要治療手段，但75%的患者就診時病情已進展至中晚期，失去了手術治療的最佳時機[2] 。 Ⅲ期NSCLC手術治療的5年生存率僅為13%~36%[3] ，手術聯合輔助性放化療的5年生存率可達20%~45%[4] ，手術仍是可切除NSCLC的首選治療方法。近年來，程序性細胞死亡受體1(PD-1)單抗聯合化療在晚期NSCLC治療中療效顯著。本研究旨在探討PD-1單抗聯合化療在ⅢA期NSCLC術前新輔助治療中的有效性和安全性，為術前新輔助治療選擇提供參考依據。
1.資料與方法選取2019年1月至2020年10月在我院行術前新輔助治療的ⅢA期NSCLC患者65例，其中男38例，女27例；<65歲者40例， ≥65歲者25例。根據術前新輔助治療方案不同分為對照組(31例)和觀察組(34例) ，兩組患者的一般臨床資料對比詳見表1 。

文章圖片
納入標準：(1)18歲≤年齡≤70歲，男女不限；(2)通過縱隔鏡或超聲內鏡引導下的經支氣管針吸活檢(EBUS-TBNA)可對NI或N2行病理活檢的ⅢA期NSCLC；(3)經病理(組織學或細胞學)確診的驅動基因陰性的ⅢA期NSCLC；(4)外科評估可行新輔助治療(根據腫瘤位置和心肺功能評估)；(5)無遠處轉移；(6)既往無放化療或靶向治療等相關抗腫瘤治療史；(7)美國東部腫瘤協作組(ECOG)評分0~2分；(8)既往無胸部腫瘤手術史；(9)預計生存時間不少于12周；(10)受試者須有足夠肺功能用于預期的肺切除手術。
排除標準：(1)不能耐受PD-1單抗或化療治療；(2)患有任何活動性自身免疫疾病或自身免疫疾病史；(3)過去3年內患其他惡性腫瘤史；(4)既往或目前有肺纖維化、間質性肺炎、塵肺、放射學肺炎、藥物所致的肺炎或肺功能嚴重受損等；(5)心、肝、腎、甲狀腺等功能異常；(6)有手術禁忌證。
每周期新輔助治療前，均需完善血常規、肝腎功能、甲狀腺功能、心臟功能等檢查。對照組采用注射用白蛋白結合型紫杉醇(260mg/m2 ，靜脈滴注， 21天為1個周期)+順鉑(75mg/m2 ，靜脈滴注， 21天為1個周期)治療。觀察組在對照組基礎上給予卡瑞利珠單抗(200mg ，靜脈滴注， 21天為1個周期)或信迪利單抗(200mg ，靜脈滴注第1天， 21天為1個周期) 。所有患者2周期新輔助治療后間歇3~4周，隨后評估療效及機體各臟器功能指標。
觀察指標：(1)根據實體瘤評價標準(RECIST)[5]評價兩組患者臨床療效，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)、疾病進展(PD)、客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR) 。 (2)主要病理緩解(MPR)指新輔助治療后術后病理檢查提示活性腫瘤細胞占比≤10%；完全病理緩解(pCR)指新輔助治療后患者術后病理檢查未發現任何活性腫瘤細胞。 (3)應用橋聯酶免疫檢測法檢測兩組新輔助治療前、后T淋巴細胞亞群，包括：CD3+細胞陽性率、CD4+細胞陽性率、CD8+細胞陽性率和CD4+/CD8+細胞比值。 (4)應用SP263抗體檢測程序性細胞死亡受體-配體1(PD-L1)表達水平。 (5)根據美國國立癌癥研究所通用毒性標準(AEs遵照NCI-CTC)[6]評估毒副反應，主要包括皮膚反應性毛細血管增生癥(RCCEP)/皮疹、骨髓抑制、腹瀉、發熱、肝功能異常、甲狀腺功能異常、免疫性肺炎/肺炎、心肌酶異常。 (6)電視胸腔鏡手術(VATS) 。