皮膚一碰就碎，全身都是傷口：為了治療，他們被迫給皮膚涂滿病毒( 二 )

2026-04-29 健康知識養生常識

基因缺陷會為患者帶來終身的病痛，而斯坦福大學的研究團隊也希望通過基因療法幫助患者減輕痛苦，特別是RDEB患者（來自隱性致病突變）。想讓功能有缺陷的皮膚，重新獲得生產C7蛋白的能力，最直接的思路就是把正常的基因傳送過去。
這時候，病毒就派上了用場。在病毒DNA里插入有用的基因，再讓它去感染皮膚細胞，細胞也就能用上那個基因了。不過在此之前，載體病毒的選擇很重要。
科學家用的是1型單純皰疹病毒（HSV-1）。編碼C7蛋白的COL7A1基因很大，有大約9000個堿基對，載體病毒必須容納這個基因，而HSV-1可以勝任。再者， HSV-1進入細胞核后，不會把自己的DNA插入宿主染色體，宿主的基因組就不會因為被插入而出現危險的變異。

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1型單純皰疹病毒感染有時會引起唇皰疹，但大多感染者未必會經歷（圖片來源：BotMultichill）
除此之外，全球大約67%的人類攜帶這種病毒，但絕大多數情況下HSV-1都能在人體內安靜潛伏下來，不引起任何癥狀。這表示HSV-1能有效躲避免疫反應，不被機體清除，更有機會完成科學家給它的使命。
而研究團隊除了要把目標基因插入病毒DNA ，還要對病毒DNA進行額外的編輯，讓它進入細胞核后難以復制，難以傳播到身體的更多部位。只有得到這樣的病毒，才能用它去感染皮膚細胞。
第一步是體外實驗。科學家在體外環境下，用基因編輯后的HSV-1病毒感染了一些RDEB患者的皮膚細胞，其中既有來自表皮的角質生成細胞（keratinocytes），也有來自真皮的成纖維細胞（fibroblasts）。實驗證明，這些細胞生產C7蛋白的能力明顯增強了。
第二步，科學家把這種方法用在了小鼠體內。實驗用的小鼠也是Col7a1_flNeo隱性純合子，這種基因型的小鼠，產生的C7蛋白只有正常小鼠的10% 。研究團隊在小鼠背部的四個點進行了皮內注射，讓攜帶目標基因的HSV-1病毒進入小鼠的皮膚。
結果，在注射后的第三天，表皮真皮連接處檢測到了C7蛋白的線性分布；而到了第七天，科學家已經在大片的皮膚上，發現這種蛋白質的廣泛連續線性分布。也就是說，在小鼠身上注射病毒后， C7蛋白的表達顯著上升了。
第三步，就是對這種基因療法進行臨床試驗。
讓傷口完全閉合
科學家進行了一期與二期臨床試驗。一期主要評估基因療法的安全性，和C7蛋白的生產力；二期主要評估療法對傷口愈合的影響。團隊一共招募了9位患者，其中三位是兒童（6歲以上）。他們都被診斷為全身性RDEB 。
這些參與者接受的治療方案與小鼠有所不同，把皮內注射換成了在傷口處涂抹凝膠，不過當中依然含有攜帶COL7A1基因的HSV-1病毒，以幫助患者生成C7蛋白。每1~3天涂抹一次傷口，療程為期25天，同時用不含病毒的安慰劑凝膠涂抹另一處傷口，作為對照。

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左為治療前，右為治療完成3個月后的愈合結果（圖片來源：原論文）
在這些患者當中，并沒有出現安全性問題報告，膠原蛋白的表達增強也符合團隊的預期。至于傷口愈合情況，實驗組除了一個傷口之外，其他傷口都在治療結束后的3個月之內完全閉合了；而唯一的例外，是一個已有5年歷史的慢性傷口，它在治療后的一個月內僅有部分閉合，不過經歷了第二個25天療程后，也實現了完全閉合，并且維持了8個月。
相比之下，安慰劑凝膠有時也能產生一定的修復效果，但沒有病毒凝膠那樣明顯，且維持不了多久。

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