關于抗衰老的基因組織損傷,你了解多少?

生物學名著BiologyofAging(衰老生物學)中 , 作者將衰老定義為“衰老是由時間推移 , 以及與環境相互作用而引起的分子、細胞和機體結構與功能的隨機改變 , 衰老增加死亡的可能性 。 ”這在一定程度上嚴謹的概括了衰老發生的過程 。
關于抗衰老的基因組織損傷,你了解多少?】在影響衰老的諸多因素中 , 基因組織損傷是不可忽視的一項 。 DNA損傷可引起細胞周期停滯、凋亡,加快個體衰老速度、增加衰老相關疾病的患病風險 。
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DNA損傷、衰老 , 以及目前對抗衰老最主要的藥物NAD+之間 , 又有哪些奇妙的聯系呢?
DNA損傷加速衰老的進程
DNA損傷在衰老過程中發揮了主要作用 , 這項關聯機制由德國科學家予以揭示 。 2021年 , 德國科隆大學衰老與疾病基因組穩定性研究所的研究人員 , 在《自然》雜志上發表了題為“ThecentralroleofDNAdamageintheageingprocess”的綜述文章 。
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文章指出 , 大量的證據表明 , DNA損傷通過阻礙ILS、sirtuins、AMPK和mTOR——這些參與調節模式生物壽命和調控熱量限制延緩衰老作用的關鍵通路 , 來影響關鍵的信號機制發揮作用 。
《自然》雜志上的另一篇研究文章同樣揭示了這種關系 。 由西弗吉尼亞大學研究員Erice.killey與明尼蘇達大學合作的研究表明 , 未修復的DNA損傷會加速衰老 。
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研究團隊使用小鼠做實驗 , 這種小鼠的造血干細胞缺少一種關鍵的DNA修復蛋白質 , 因而無法修復免疫細胞中受損的DNA 。 與正常小鼠相比 , 這種小鼠的免疫細胞中細胞老化、衰老、細胞損傷和氧化的標志物明顯更多 。
“當它5個月大的時候 , 就像一只2歲大的老鼠 。 它有聽力損失、骨質疏松癥、腎功能不全、視力障礙、高血壓 , 以及其他與年齡有關的問題 。 它的早衰僅僅是因為失去了修復DNA的能力”研究人員會說 。
補充NAD+可促進DNA修復
NAD+(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸NicotinamideAdenineDinucleotide)是一種重要的輔酶 , 作為代謝底物和細胞內信號分子 , 參與細胞物質代謝、能量合成、DNA修復等多種生理活動 。
越來越多的研究表明 , 機體組織的衰老會伴隨NAD+水平的降低 , NAD+可能是抗衰老的潛在靶標 。
補充NAD+前體物質已被證明在衰老相關疾病中對DNA修復有積極影響 。 例如 , NAD+缺乏與皮膚老化和癌癥有關 。 NAM可防止紫外線誘導的ATP耗竭 , 增強細胞能量 , 增強DNA修復活性;局部使用NAM可減少皮膚老化 。
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此外 , NAD+補充也能通過促進DNA修復和線粒體自噬 , 改善某些DNA修復缺陷型疾病 , 如著色性干皮病、共濟失調毛細血管擴張癥和科凱恩綜合征等;補充NR可部分通過SIRT1/SIRT6依賴的DSBR改善ATM缺陷神經元的基因組穩定性 , 增強對電離輻射的耐受性 。
2017年 , 哈佛大學醫學院為首的研究團隊選用NAD+另一前體物質NMN來修復DNA損傷 , 動物實驗顯示 , 老年小鼠在口服NMN一周后發現DNA損傷較少 。
直接補充NAD+獲得技術突破
在以往的研究中 , 由于NAD+大分子無法直接進入細胞的特性 , 較多利用補充其前體物質來促進體內NAD+的合成 。 但最新的科技進展已經能夠突破這種瓶頸 , 讓直接補充NAD+成為可能 。
細胞修復因子NAD+AAA由世界動態基因之父 , 基因檢測前哨理論創始人ProfCC.Liew主導研究 , 在澳洲維他醫藥的支持參與下 , 利用脂質體包裹、胞吞轉運、酶介導加強三項核心技術 , 提高人體內NAD+的含量 , 進而激活長壽蛋白、修復受損DNA , 以實現對抗衰老 , 讓人體重現青春狀態的目的 。