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篩查|《JAMA·腫瘤學》：攜帶這三個基因突變的女性，從30歲開始篩查乳腺癌可大幅降低死亡風險！

檢查降低國家癌癥中心進行女性乳腺模型篩查研究人員死亡乳腺癌死亡率x光

今年2月 ， 國家癌癥中心發布的最新數據顯示 ， 乳腺癌仍高居女性腫瘤發病率榜首[1] 。 盡管近年來乳腺癌的治療手段增多 ， 但死亡率并沒有明顯下降 。 因此 ， 高風險人群的特異性篩查仍然是乳腺癌防治的重點 。
自從BRCA基因與乳腺癌的關系被確定之后 ， 乳腺癌易感基因檢測便成為了癌癥預防的重要一環 。 對于攜帶BRCA基因突變的女性 ， 美國國家綜合癌癥網絡NCCN（National Comprehensive Cancer Network）指南建議從25歲開始每年進行一次MRI篩查[2] 。 但目前對于其他乳腺癌致病性突變 ， 并無針對性的篩查推薦 。
近期 ， 華盛頓大學-西雅圖癌癥護理聯盟的研究人員在 JAMA Oncology 上發表了一項重要研究成果 。 研究發現 ，對于攜帶ATM、CHEK2、PALB2 致病性突變的女性 ， 若從30-35歲開始每年進行一次MRI檢查 ， 40歲后每年再進行一次乳腺X光檢查 ， 可使乳腺癌死亡率降低50%以上[3] 。
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近年來許多非BRCA基因致病性突變（pathogenic variants, PVs）已被證實與乳腺癌發病明確相關 ， 其中最常見的是ATM 、CHEK2 和PALB2 ， 這些致病性突變均可使乳腺癌風險增加至少2倍[4] 。
隨著基因檢測技術的推廣 ， 越來越多的女性發現自己是這些中高危PV的攜帶者 。 但對于這些女性而言 ， 最佳的乳腺癌篩查方式尚未確定 。 NCCN指南也只能參考BRCA突變攜帶人群的篩查決策來提出建議[2] 。
CISNET（Cancer Intervention and Surveillance Modeling Network）是由美國國家癌癥協會NCI申辦的研究者聯盟 ， 他們通過模擬建模的方式來研究癌癥預防診治過程中各種干預措施對發病率和死亡率的影響 ， CISNET模型已被用于美國多個癌癥篩查指南的策略制定[5] 。
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CISNET官網
為了評估不同起始年齡乳腺癌篩查策略的優劣 ， 該團隊采用了CISNET中 ， 來自荷蘭Erasmus醫學中心的E型模型和美國威斯康辛麥迪遜大學與哈佛醫學院合作研究的W-H型模型進行模擬計算 。 這兩種模型基于年齡-周期隊列原型 ， 模擬在無篩查和治療的情況下 ， 納入研究的個體女性遠期生存情況 ， 以及該時間段美國乳腺癌的發病率 。
研究人員將1985年出生 ， 且攜帶ATM、CHEK2和PALB2突變的女性納入了分析 ， 并從25歲開始進行終生模擬計算 。 模型中輸入的參數如下圖所示 。
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模型輸入參數信息表
其中各類突變的乳腺癌發病率和亞型參數來自癌癥風險估計（CARRIERS）聯盟提供的12項基于人群研究的32247例病例及32544例對照的匯總數據 。 乳腺X光及MRI篩查數據來自安大略高危乳腺癌篩查（OBSP）項目已發表的數據 ， 并按年齡進行乳腺X光靈敏度校正 。 假定所有乳腺癌患者均接受指南推薦的特異性治療 ， 治療有效性基于各臨床試驗數據設定 ， 非乳腺癌死亡率則基于年齡/出生隊列特異性的全因死亡率設定 。
隨后 ， 研究人員評估了每種突變的5種主要篩查策略：① 從40歲開始每年進行一次乳腺X光檢查；② 從25歲開始每年進行一次MRI檢查 ， 并從40歲開始每年再進行一次乳腺X光檢查；③ 從30歲開始 每年進行一次MRI檢查 ， 并從40歲開始 每年再進行一次乳腺X光檢查；④ 從35歲開始 每年進行一次MRI檢查 ， 并從40歲開始 每年再進行一次乳腺X光檢查；⑤ 從40歲開始每年各進行一次MRI和乳腺X光檢查 。