研制出安全有效的艾滋病毒疫苗 , 一直是艾滋病研究領域的挑戰 。 此前多項臨床試驗均進行了嘗試 , 但至今仍未成功 。
美國國立衛生研究院(NationalInstitutesofHealth)的研究團隊提出了另一種抗HIV策略:使用腺相關病毒(AAV)載體向肌肉細胞傳遞指令 , 以產生阻斷病毒的抗體 。
近日 , 應用該策略進行的臨床試驗產生了令人鼓舞的結果 , 并于4月11日發表在國際頂尖醫學期刊NatureMedicine上:SafetyandtolerabilityofAAV8deliveryofabroadlyneutralizingantibodyinadultslivingwithHIV:aphase1,dose-escalationtrial 。

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【抗HIV新方法!哈佛大學最新試驗成功,注射一次就能長期產生抗體】在人體中 , AAV載體可安全將DNA傳遞到細胞中 。 目前有兩種基于AAV的基因療法已獲美國FDA批準 。
研究人員使用的腺相關病毒(AAV)載體 , 攜帶了廣泛中和HIV-1抗體基因序列 , 能在體內長效產生廣泛中和抗體(bnAbs) 。
該抗體阻止了艾滋病毒與免疫細胞受體CD4結合的能力 , 本質上關閉了艾滋病毒進入細胞的大門 , 是預防和治療艾滋病的利器 。

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在這項一期臨床試驗中 , 招募的8名成年HIV感染者都接受了至少3個月的抗病毒治療 , 然后接受肌肉注射的AAV8遞送的廣泛中和抗體(AAV8-VRC07)治療 。
研究發現 , 肌肉注射AAV8-VRC07是安全的 , 且耐受性良好 。
在隨訪的1-3年間 , 患者CD4T細胞計數或病毒載量未發生臨床顯著變化 。 注射后8人都產生了可測量的血清VRC07 , 其中有3人的最大抗體濃度超過1μg/ml 。
有4人的血清VRC07濃度長期保持了穩定的、接近最大濃度的VRC07;有3人出現了針對部分VRC07的耐藥抗體反應 , 這種反應似乎減少了其中2人VRC07的產生 。

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這些研究數據表明 , AAV載體可以在體內持久產生具有生物活性、且難以誘導產生的廣泛中和抗體 , 這為抗擊艾滋病等傳染性疾病增加了新的有力工具 。
論文合著者、哈佛大學首席研究員AlejandroB.Balazs博士表示:“這是我們首次在人體內產生對抗艾滋病毒的廣泛中和抗體 。 ”
通過這種方法 , AAV載體單次注射就能長期產生抗體 , 還能將任何所需的抗體編碼至載體中 , 用于防治艾滋病和其他傳染性疾病 。
該技術也有潛力用于傳遞其他生物類藥物 , 從而治療自身免疫、癌癥等各種疾病 。
參考資料:
生物世界、白樺林健康咨詢
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