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圖2 Piezo2感應信號通路在血清素釋放過程中重要作用
利用小鼠模型 ， 研究者進一步驗證了Piezo2與便秘的關系 。 通過使用他莫昔芬（Tamoxifen ， Tx） ， 基因編輯小鼠EC細胞Piezo2的表達水平會顯著降低 。 與對照相比 ， Tx處理組小鼠食物通過結腸的時間顯著延長 ， 食物被排出胃腸道的時間也會著增加 ， 小鼠會出現類似便秘的表型（圖3） 。

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圖3 小鼠EC細胞Piezo2低表達使小鼠出現類似便秘的表型
總之 ， 這項研究首次揭示 ， Piezo2蛋白在人EC細胞中發揮重要功能 。隨著年齡增長 ， 人類EC細胞Piezo2的表達和機械敏感性均會逐漸降低 ， 這或許與年齡相關性便秘有關 。 來自小鼠的數據進一步表明 ， Piezo2會影響便秘的發生 。這項研究為我們理解年齡相關性便秘的機制提供了新的視角 ， 首次將Piezo2與便秘聯系起來 。 同時 ， 這項研究也為開發治療便秘的療法提供了研究基礎 。
研究也存在一些局限性 。 首先 ， 本項研究涉及的人體腸道樣本均來自進行外科手術的病人樣本 ， 樣本量偏小且主要集中在中老年人 ， 這些因素都會影響研究結果的普遍性；其次 ， Piezo2調控便秘的機制研究仍不充分 ， 期待未來更多的實驗數據佐證；此外 ， 便秘是受多因素影響的 ， Piezo2在其中發揮的作用仍需進一步探討 。

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參考文獻
【腸道|?諾獎蛋白助力成年人排便自由！科學家首次發現，腸道觸覺受體蛋白表達水平降低與年齡相關性便秘有關丨科學大發現】[2] Jones LA, Jin B, Martin AM, et al. Diminished Piezo2-Dependent Tactile Sensitivity Occurs in Aging Human Gut and Slows Gastrointestinal Transit in Mice [published online ahead of print, 2022 Feb 3]. Gastroenterology. 2022;S0016-5085(22)00098-1. doi:10.1053/j.gastro.2022.01.043

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