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延緩細胞衰老、增強腸道屏障！抗衰新星尿苷是人類延壽路上希望嗎

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延緩細胞衰老、增強腸道屏障！抗衰新星尿苷是人類延壽路上希望嗎
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近年來 ， 衰老科學飛速發展 ， 許多具有潛在抗衰作用的物質正被逐步發掘 ， 并得到進一步研究 ， 尿苷便是如此 。 2月初 ， 尿苷首次被發現可逆轉人類干細胞衰老、促進多種組織修復 ， 此后便一直為學界關注 ， 就在本月5日 ， 一項最新研究又再度表明了尿苷的抗衰功效 。
通過開展體外細胞試驗 ， 研究人員們發現 ， 尿苷可顯著下調腸道細胞中衰老細胞的比例 ， 以及炎癥與氧化應激水平 ， 并增強腸道屏障功能 ， 且當老年小鼠被喂食尿苷后 ， 其腸道內與衰老相關的生物標志物（如腸道SA-β-gal染色程度）水平明顯下降 ， 隨老化出現的腸纖維化狀況得到顯著改善[1] 。
尿苷研究頻傳捷報 ， 當真是賺足了讀者們與時光派全體成員的關注 ， 在全方位開展調研后 ， 我們決定撰寫一期尿苷物質科普 ， 一起來看看 ， 它是否真是我們延壽路上的下一明星物質？
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千轉百回 ，
尿苷究竟何方神圣？
尿苷 ， 全稱為尿嘧啶核苷 ， 是由尿嘧啶和核糖構成的小分子代謝物 ， 常見于如蔬菜西蘭花、西紅柿、蘑菇以及動物肝臟、奶制品等食物中 ， 其衍生物（多種嘧啶核苷酸）可被用于合成RNA、DNA等遺傳物質 ， 并參與糖原和生物膜磷脂的合成[2] 。 它就長下面這個樣子：
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圖注：尿苷的結構
作為生物體內一種內源性物質 ， 我們的機體時刻都在進行著尿苷的合成與分解 ， 一來一往 ， 構建起內在平衡 。
No.1
尿苷的合成
在細胞內 ， 尿苷主要通過從頭合成途徑與補救途徑來合成[3,4] ， 具體步驟如下：
（1）從頭合成途徑：以谷氨酰胺為原料 ， 在限速酶CAD蛋白（由CPSII、ATCase、DHO酶共同組成）催化下 ， 經中間代謝物形成乳清酸（即維生素B13） ， 最終生成尿嘧啶核苷酸（UMP ， 也稱一磷酸尿苷酸) ， UMP被去磷酸化后生成尿苷 。
補充說明：該途徑的限速步驟為谷氨酰胺轉化為維生素B13前體（二氫乳清酸）過程 ， 需要消耗大量ATP[5] ， 同時 ， 催化這一限速過程的CAD酶（DHO部分）又是一種線粒體呼吸鏈耦合酶 ， 連接了嘧啶生物合成和線粒體能量代謝[3] 。
（2）補救合成途徑：相比較從頭合成途徑的“漫長” ， 補救途徑合成尿苷就顯得鏈條要短不少——既可通過外源補充維生素B13 ， 與從頭合成途徑“殊途同歸”（生成UMP ， 再去磷酸化生成尿苷） ， 又能借助來源于機體自身或者食物分解得到的核酸或核苷酸水解產物 ， 直接生成 。 并且 ， 相較之下還是一種耗能較低的“省電模式” 。
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圖注：尿苷合成途徑 。 來源[3]
No.2
尿苷的分解
肝臟是尿苷分解代謝的主要場所 ， 在這里 ， 尿苷被分解為β-丙氨酸和乙酰-CoA[6,7] 。 隨后 ， β-丙氨酸可進入其他組織（如大腦和肌肉）或被排出體外 ， 而乙酰-CoA在細胞能量代謝和神經遞質乙酰膽堿的合成過程中起重要作用 。
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圖注：尿苷分解生成β-丙氨酸過程 。 時光派自行整理
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相愛相殺 ，
“兩面派”尿苷調控機體代謝
【延緩細胞衰老、增強腸道屏障！抗衰新星尿苷是人類延壽路上希望嗎】那么 ， 這一與生俱來、時刻都在進行合成-分解的物質 ， 也必然參與了生物體代謝調控這場大聯歡 。 近年來 ， 研究發現 ， 尿苷可通過調節代謝途徑的酶或中間體（三磷酸尿苷酸UTP、尿苷磷酸化酶等） ， 對整體代謝進行調控[3] ， 尤其與葡萄糖、脂質代謝密切相關 。