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延緩細胞衰老、增強腸道屏障！抗衰新星尿苷是人類延壽路上希望嗎( 二 )

健康知識養生常識


No.1
尿苷與葡萄糖代謝：初見乍歡 ， 久處兩厭
維持機體正常的糖代謝 ， 對改善因衰老而日漸惡化的能量穩態有重大意義 。 在瘦素（一種氨基酸產物 ， 可參與神經內分泌、糖代謝等多過程調節[8]）存在的情況下 ， 尿苷可以改善高脂飲食或衰老誘導的小鼠糖耐量狀況 ， 然一旦瘦素缺失 ， 口服尿苷不僅無法改善葡萄糖代謝 ， 還會導致血糖調控能力下降[9] 。
但“兩面派”尿苷好像也沒這么簡單 ， 當普通小鼠（瘦素存在、正常飲食）長期補充尿苷 ， 其骨骼肌中尿苷衍生物（UDP-GlcNAc：二磷酸尿苷-n-乙酰氨基葡萄糖）水平明顯增加 ， 可能通過降低重要的葡萄糖轉運蛋白(GLUT4)表達 ， 并刺激胰島增生[10] ， 最終誘發胰島素抵抗[11] 。
而人體臨床研究也同樣發現 ， 非胰島素依賴型糖尿病患者血漿內尿苷濃度升高 ， 并與胰島素抵抗指數呈正相關[12] 。 尿苷與葡萄糖代謝之間 ， 可謂“相愛相殺” 。
No.2
尿苷與脂質代謝：成也蕭何 ， 敗也蕭何
調控血糖代謝的尿苷 ， 其影響力同樣幅射了脂質代謝 ， 而兩者之間的關系 ， 似乎也同尿苷與葡萄糖代謝一般 ， 別無二致——短期補充尿苷可以逆轉某些藥物（如非諾貝特和三苯氧胺）副作用導致的脂肪肝[13] ， 而長期攝入尿苷又可能誘導生物體罹患脂肪肝[6] 。
如此“陰晴不定”的結果 ， 可能還要歸于尿苷對脂質代謝的多重復雜調控 。
例如 ， 用于預防和長期治療乳腺癌的藥物三苯氧胺 ， 會增加非酒精性脂肪肝的發病風險 ， 但聯合使用尿苷后 ， 體內中性脂肪會被加速轉變為膜磷脂 ， 減少了細胞質中脂肪的積累[13] 。
然而 ， 當生物體長期攝入尿苷 ， 不僅會導致肝臟內特異性脂肪酸結合蛋白(FABP1)表達受到抑制 ， 驅動脂肪肝生成 ， 更可能通過抑制胰島素信號或糖基化FOXO1蛋白等途徑 ， 促使脂肪酸過多積累在肝臟中[14,15] 。
延緩細胞衰老、增強腸道屏障！抗衰新星尿苷是人類延壽路上希望嗎
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又一“不老藥”？
聊聊尿苷與抗衰老
介紹完尿苷在體內的循環過程 ， 又了解其對主要代謝過程的調控 ， 那么在干預衰老方面 ， 尿苷是否真有神奇功效？當下是否有扎實的科研證據為其佐證？
綜合當下研究成果 ， 尿苷作為一種可以通過血腦屏障進入腦區的生物活性分子 ， 能調控包括記憶、神經元可塑性在內的多種中樞系統功能[16] ， 可能對阿爾茲海默癥等衰老相關的神經退行性疾病起到神經保護作用[17-19] 。
而為數不多研究“尿苷抗衰潛力”的報道稱 ， 尿苷可能通過逆轉干細胞衰老 ， 促進組織修復 ， 并上調機體抗氧化酶（如SOD、CAT、GSH）水平 ， 最終大幅降低促衰炎癥因子水平[20] 。
在一項研究中 ， 當學者使用0.4mg尿苷處理衰老的胃上皮細胞后 ， 這些細胞中衰老相關標志物（SA-β-gal、p16和p21）顯著減少 ， 推測尿苷能夠促進衰老胃細胞中成纖維細胞生長因子(FGF)的表達 ， 刺激胃上皮細胞增殖[21]與胃黏膜細胞的損傷修復[22] 。
但除此之外 ， 要問筆者有無尿苷對模式生物 ， 甚至是人類壽命長度干預的數據 ， 以及有無正在開展中或預備要進行的高質量人體臨床試驗 ， 筆者的回答是：真的沒了……
延緩細胞衰老、增強腸道屏障！抗衰新星尿苷是人類延壽路上希望嗎
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吃否 ， 吃否？一起看看再說
嚼完前方的理論 ， 終于到了“大白話”聊聊 ， 我們能否通過補充尿苷來實現延壽心愿的時候了 。 作為一種嘧啶核苷 ， 尿苷為機體多種代謝過程提供物質基礎 ， 并隨著研究不斷深入 ， 被發現可能具有如神經保護、抗衰的功效 ， 但客觀而言 ， 也真的還只是“可能” 。