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綜合征|產前應用糖皮質激素預防新生兒呼吸窘迫綜合征的研究進展

發病率研究進展肺泡新生兒綜合征藥物臨床作用糖皮質激素物質降低米松

新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS) ， 又稱肺透明膜病 ， 是早
產兒常見病 。 發病率占全部新生兒的1％ ， 而每三個早產兒中即有一例 。 病死率占早產兒之首 ， 嚴重威脅著新生兒的健康 。 病因主要是肺泡表面缺乏表面活性物質(surfactant) 。 該物質由肺泡二型細胞產生 ， 主要成分為卵磷脂 ， 此外還有少量蛋白質和糖類 。 它的主要作用為降低肺泡表面張力 。 如缺少該物質 ， 肺泡在呼氣時萎縮 ， 再度吸氣時需要更大的負壓使其膨脹 ， 如此反復 ， 肺泡萎縮日益嚴重 ， 于是就發生了進行性肺泡萎縮 。 臨床上表現為出生1至2小時后漸進性呼吸困難、青紫 。 為了避免NRDS的發生 ， 科學家們作了很多的努力 。
1新生兒呼吸窘迫綜合征研究進展
1969年 ， Liggins發現產前應用過糖皮質激素的早產山
羊 ， 新生羊的存活率遠高于對照組 。 1972年 ， Liggins將這一發現應用于臨床 ， 通過隨機對照試驗證明倍它米松可明顯降低新生兒NRDS的發病率 。 在接下來的二十多年里 ， 大量科學家加入到這一研究領域 ， 進一步證實了糖皮質激素降低NRDS發病率是由于促進了肺泡表面活性物質的形成 ， 并制定了臨床應用糖皮質激素的途徑、種類及安全劑量 。 1990年Crowley發現糖皮質激素不僅降低NRDS的發病率 ， 而且還可以明顯減少新生兒心室內出血(IVH) ， 壞死性結腸炎(NEC) ， 動脈導管未閉(PDA)的發病率 。
到目前為止 ， 糖皮質激素類藥物已被各國廣泛應用于促胎肺成熟領域 ， 成功地降低了新生兒發病率、死亡比 。 但這里仍有許多問題尚未解決 ， 如：①應用糖皮質激素 ， 尤其是反復應用對母嬰的長遠影響；②分子水平上的促胎肺成熟機理；③孕期糖皮質激素與其他藥物的相互作用；④糖皮質激素促胎肺成熟多種治療方法的研究 ， 其中包括羊膜腔內給藥的藥物種類、劑量、副反應的研究 。
2糖皮質激素促胎肺成熟的作用機理及影響因素
目前認為糖皮質激素促胎肺成熟的作用機理是游離的糖皮質激素與糖皮質激素受體結合 ， 產生多種糖皮質激素相關性蛋白 ， 其中成纖維細胞產生的成纖維細胞一肺細胞因子(fibroblast—peumonocyte factor)作用于肺泡二型細胞 ， 促進飽和的磷脂酰膽堿的合成與釋放 。
研究表明 ， 除糖皮質激素外 ， 促甲狀腺素釋放激素
(TRH)、催乳素(prolactin)、8擬交感神經類宮縮抑制劑、前列腺素均有促表面活性物質生成的作用 ， 聯合用藥可增強促胎肺成熟作用 。 表面活性物質生成量減少的因素除孕齡外 ， 還包括妊娠合并糖代謝異常、胎兒水腫、血性羊水 。 糖代謝異?；颊哐巧?， 通過胎盤屏障刺激胎兒胰島素分泌增加 ， 胰腺增生 ， 長期高胰島素血癥 。 胰島素有抑制磷脂酰甘油或卵磷脂合成的作用 ， 故妊娠合并糖代謝異?；颊呒仁窃旋g已達37周 ， 亦有可能發生NRDS 。
3治療新生兒呼吸窘迫綜合征的藥物選擇
糖皮質激素根據半衰期的不同 ， 可分短效、中效、長效三種 。 短效包括氫化可的松和可的松 ， 中效包括強的松和強的松龍 ， 長效包括地塞米松和倍它米松 。 地塞米松和倍它米松與蛋白結合能力低 ， 故游離部分(具生物活性的部分)比例高 ， 藥物作用強 ， 時間持久 ， 且不具備鹽皮質激素的作用 ， 副反應少 ， 所以臨床多用地塞米松或倍它米松治療新生兒呼吸窘迫綜合征 。
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