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【英、美等國同時出現急性重癥肝炎,部分患者迅速惡化需肝移植,至今未查明病因】圖注:英國蘇格蘭地區13例確診不明原因重癥肝炎兒童入院時間 , 在3月數量突然增多 。

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圖注:英國蘇格蘭地區13例確診不明原因重癥肝炎兒童年齡分布截至4月12日 , 各國尚未有死亡病例出現 , 但一些患兒病情十分嚴重 , 有6名英國兒童(6/74)、1名西班牙兒童(1/3) , 2名美國兒童(2/9)需要進行肝移植 。 諾丁漢大學病毒學教授WillIrving認為這種情況是非同尋常的 , 10歲以下的兒童肝炎病例是非常少見的 , 一般來說成年人更容易患上嚴重肝病 , 而兒童通常不會受到影響 。 就在發病的前一周 , 這些兒童還十分健康 , 臨床記錄表明這些患兒沒有任何重要的既往病史 , 例如潛在的免疫缺陷或接受過免疫抑制劑的治療 。 目前我們并不清楚導致兒童重癥肝炎的原因 , 最早的猜測是來源于食物、飲水或玩具中的有毒物質 , 但對監護人進行問詢和調查后 , 初步排除了這些可能性 。 對英國和西班牙患兒進行幾種典型的肝炎病毒檢測后 , 也排除了甲型、乙型、丙型和戊型肝炎病毒感染的情況 。 由于大多數患兒并沒有出現發熱 , 或異常的血液炎癥標志物、C反應蛋白以及白細胞計數上升 , 因此僅對一小部分患兒進行了細菌學檢查 , 未報道有異常出現 。 之后 , 科學家們進一步將病毒的檢測范圍擴大到那些不在肝炎常規檢測范圍內的病毒 , 如腸道病毒、副腸孤病毒、人類皰疹病毒6、7型、水痘帶狀皰疹病毒、腺病毒 。 最終 , 他們在腺病毒上得到了一些線索——在《歐洲監控》里公布的13名蘇格蘭兒童里有5名腺病毒檢測陽性的 , 美國阿拉巴馬州公共衛生部官員也在采訪中確認當地9名患病兒童中有5人腺病毒-41型呈陽性 , 腺病毒主要通過呼吸道飛沫經呼吸道或接觸傳播 , 感染后可引起感冒癥狀、結膜炎、嘔吐和腹瀉 , 但很少引起肝炎 。 在阿拉巴馬州的病例中出現的腺病毒-41型也主要是導致兒童腸胃炎 。 作為一種季節性傳播的病毒 , 2-4月正是腺病毒流行的高峰期 。 蘇格蘭的研究人員認為 , 如果這些重癥肝炎真的是腺病毒感染導致的 , 要么是一種具有獨特臨床癥狀的全新變種 , 要么是一種常規流行的腺病毒變種 , 只不過感染后對兒童造成的影響更嚴重 。 “在新冠流行期間 , 隔離在家的兒童與外界的病原體接觸少了 , 可能導致他們的免疫功能得不到鍛煉 , 當英國開始取消新冠限制措施后 , 兒童病毒感染病例明顯增加 , 包括腺病毒感染” , 病毒學家WillIrving教授提出了他的看法 , 但并不絕對 。 
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圖注:英國歷年來實驗室檢測到的腺病毒陽性病例的年齡分布情況 , 可以看出1-4歲兒童是腺病毒感染的重災區除了腺病毒感染之外 , 科學家還注意到一部分兒童近期新冠檢測陽性 , 而這一時間段流行的變異株主要是奧密克戎BA.2 。 據英國國家統計局的模型估計 , 該國2-4歲兒童SARS-CoV-2檢測陽性的人口比例在2月初約為7% , 在3月中旬達到13%左右 , 在4月初會下降至7% 。 前期的新冠感染是否導致兒童更容易被腺病毒感染?重癥肝炎會是兒童新冠感染后的長期后遺癥嗎?在各種證據都不充分的情況下 , 我們不得不考慮得更多 , 甚至一種新的毒素的出現也是有可能的 。 目前英國當局正在進行進一步調查 , 包括更詳細的接觸史、毒理學檢測、更全面的病毒學/微生物學檢測 , 并組織專家對疑似病例進行徹底調查 。 WHO提出當下的首要任務是確定病因 , 以指導進一步的臨床和公共衛生行動 。 病例之間任何流行病學聯系都可能為追蹤病源提供指示 , 應該仔細調查各病例間的時空聯系 , 以及他們的接觸者中可能存在的風險因素 。 WHO將會密切監測新近出現的兒童重癥肝炎 , 同時強烈建議各國識別、調查和報告符合病例定義的潛在病例 。 確診病例定義為:自2022年1月1日起 , 10歲及以下兒童患有急性肝炎(非肝炎病毒A、B、C、D、E引起)且天冬氨酸轉氨酶(AST)或丙氨酸轉氨酶(ALT)超過500U/L 。 可能病例定義為:自2022年1月1日起 , 年齡在11-16歲 , 患有急性肝炎(非肝炎病毒A、B、C、D、E引起)且天冬氨酸轉氨酶(AST)或丙氨酸轉氨酶(ALT)超過500U/L 。 流行病學相關病例:自2022年1月1日起 , 患有急性肝炎(非肝炎病毒A、B、C、D、E引起)并與確診病例有密切接觸過 。 參考文獻[1]https://www.science.org/content/article/mysterious-hepatitis-outbreak-sickens-young-children-europe-cdc-probes-cases-alabama[2]https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2022.27.15.2200318#metrics_content[3]https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/acute-hepatitis-of-unknown-aetiology---the-united-kingdom-of-great-britain-and-northern-ireland撰文|四五七編輯|Swagpp
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