血脂|打一針“疫苗”就能降血脂是咋回事

在我國慢性疾病中 , 心腦血管疾病的發病率及相關死亡率一直高居首位 , 究其原因 , 往往離不開“血脂異常”這個誘因 。 為了預防和減少心腦血管疾病及其不良事件的發生 , 降脂治療是其中的重要一環 。 但現實中 , 有的患者不規律吃藥 , 有的患者吃藥效果不佳 , 因此醫學界一直在研究更有效的降血脂辦法 。 近來 , 不少人詢問一種叫作Inclisiran的新型“降血脂疫苗” , 據說“打一針頂半年” , 真有這種方便有效的治療方式嗎?我們對降脂這件事還有哪些需要了解的知識?

【血脂|打一針“疫苗”就能降血脂是咋回事】“疫苗”實為新型降脂靶向藥
目前 , 我國已步入人口老齡化社會 , 心腦血管疾病人群日趨增加 。 對于長期吃藥和打針這兩種降脂治療方式 , 后者對很多服藥依從性不好的人而言 , 更容易接受 。 那么 , 打針降血脂 , 能否推廣呢?
事實上 , Inclisiran并非大家理解的能預防疾病的“疫苗” , 而是一種降LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇 , 俗稱“壞膽固醇”)的靶向治療藥物 , 這個藥物已相繼進行了臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期試驗 , 獲得了降脂的安全性及療效數據 , 并于2020年在歐洲上市 , 但目前在我國仍未獲批上市 。
在歐洲獲批上市的Inclisiran用于心血管疾病二級預防的降脂治療(心血管疾病二級預防:對已經發生冠心病和其它動脈粥樣硬化性血管疾病的患者早發現、早診斷、早治療 , 目的是改善癥狀、防止病情進展、改善預后 , 降低病死病殘率 , 同時防止疾病復發) 。 2021年12月底 , 美國食品藥品監督管理局也批準了Inclisiran上市應用于雜合子家族性高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化性心血管病的治療 。
Inclisiran是化學合成的小干擾核糖核酸(siRNA) , 它可以和肝細胞漿中PCSK9蛋白的信使RNA(mRNA)結合并將其降解 , 從而抑制PSCK9蛋白的表達 , 最終可降低血液中低密度脂蛋白膽固醇的水平 。
前期研究證實 , Inclisiran能使低密度脂蛋白膽固醇的水平降低50%左右;同時它可以降低細胞內及細胞外PCSK9蛋白的水平 , 從而明顯、長時間減少低密度脂蛋白膽固醇的濃度 。 臨床治療時只需每3-6個月皮下注射一次 , 患者的用藥依從性預計會提高 。
根據當前披露的信息 , Inclisiran適用于原發性高膽固醇血癥患者 , 可在飲食和生活方式干預且服用最大耐受劑量他汀基礎上進行聯合治療 , 以及適用于對他汀類藥物不耐受的患者進行單藥治療 。
不過 , 由于Inclisiran使用的安全性及有效性還需要擴大樣本的臨床試驗給予進一步證實 , 現在談論大范圍推廣為時尚早 。
醫生為何青睞他汀類藥物
目前在全世界范圍內 , 降血脂的一線治療方案仍是口服降脂藥 , 那么這些降脂藥有何利弊?發展趨勢又如何呢?
對于血脂異常的患者而言 , 是否需要啟動降脂藥物治療 , 一定是由醫生根據其病情、心血管病危險分層、臟器功能等因素綜合考慮來決定的 。 其中部分患者需先進行生活方式的改變 , 如戒煙、限酒、適量運動、控制體重、飲食調整等 , 再評估是否服用降脂藥 。 因此 , 發現血脂異常時 , 建議患者先就醫 , 而不是自行服藥 。
眾所周知 , 低密度脂蛋白膽固醇是導致動脈粥樣硬化性心血管病的“罪魁禍首” 。 不論是國內指南還是國際指南 , 他汀類藥物都是首選的降脂藥 , 它通過抑制HMG-CoA還原酶 , 減少體內膽固醇尤其是低密度脂蛋白膽固醇的合成 , 從而發揮降脂作用 。
臨床常用的他汀類藥物有很多 , 包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等 , 根據患者的心血管病危險分層及血脂水平來選用 。 其中 , 阿托伐他汀、瑞舒伐他汀屬于強效他汀;匹伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀屬于中效他汀;氟伐他汀的療效則較弱 。 一般情況下 , 根據降脂療效、不良反應或耐受程度的不同 , 藥物在使用過程中還會進行劑量或種類的調整 。