免疫療法TILs治療是什么?這種腫瘤新療法對肺癌有作用嗎?

一個晚期肺癌病人 , 經過了九個月的治療 , 幾乎用遍了所有的化療方案 , PD1抑制劑也用過 , 但病情仍在進展 , 打算來上海入組臨床試驗 , 這個臨床試驗是TILs治療 。 可惜因為疫情的原因無法來上海了 , 病情不等人 , 估計后面也沒有機會了 , 只能一聲嘆息 。
免疫療法TILs治療是什么?這種腫瘤新療法對肺癌有作用嗎?
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免疫療法TILs治療是什么?這種腫瘤新療法對肺癌有作用嗎?】什么是TILs治療?
TIL是腫瘤浸潤淋巴細胞的縮寫 , 嚴格的說是腫瘤間質中的異質性淋巴細胞 , 包括T細胞及NK細胞等 。 1986年 , 免疫界泰斗Rosenberg及其團隊首次在一位晚期的黑色素瘤患者手術切下來的腫瘤組織里發現 , 除了大量的腫瘤細胞外 , 還有一小部分淋巴細胞 。
大家可能不知道 , 每個人體內都存在著抗腫瘤免疫 。 當機體免疫系統發現體內的癌細胞后 , 就會調動免疫大軍深入到腫瘤組織內部 , 識別、抵抗和攻擊癌細胞 , 而深入癌組織內部的淋巴細胞就是TIL 。 所以 , 腫瘤組織及周圍這部分T細胞是識別和殺傷腫瘤細胞最強大的免疫細胞 。 它們能釋放細胞毒素直接殺傷癌細胞 , 也能調節機體免疫功能 。
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然而 , 腫瘤組織中TIL數量極少 , 加上PD-1的抑制 , 免疫微環境的影響 , 這些淋巴細胞的作用受到極大的抑制 , 可以說“有心無力” , 導致抗腫瘤免疫作用極其微弱 。 于是 , 研究人員將這一小部分極其寶貴的細胞提取出來 , 在體外進行大量的擴增 , 然后再回輸到患者體內 。 這樣無論是數量還是攻擊能力 , TIL都獲得了“放大” , 從而起到殺傷癌細胞的作用 。
可見 , TILs是一種基于細胞的新型免疫療法 。 意味著我們可以使用自己的免疫細胞來殺死腫瘤 , 這是一種更安全的免疫療法 。
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TILs效果如何?對肺癌有效嗎?
梅琳達·巴契尼是全球第一位接受TILs細胞免疫療法的超級幸存者 , 被診斷為晚期膽管癌的她已經成功跨過十年 , 從6個孩子的母親變成了祖母 , 并且作為美國癌癥Moonshot登月計劃去白宮參加了比賽 , 講述她個人的故事 。
一項黑色素瘤臨床試驗數據顯示 , 轉移性黑色素瘤患者的緩解率在49%至72%之間 , 超過20%的患者使用該療法可長期生存 。 20例患者獲得了完全緩解(CR) 。 在這些完全反應者中 , 3年生存率為100% , 5年生存率為93% 。 值得一提的是 , 患有PD-L1陰性的患者也有響應 , 這說明對免疫檢查點抑制劑無效的患者仍能獲益于TIL療法 。
肺癌方面 , 一項Ⅰ期臨床結果公布:在12名可評估的非小細胞肺癌患者中 , TIL療法可達到25%的總緩解率 , 其中2名患者達到持久的完全緩解 。
美國TILs療法已經在黑色素瘤和宮頸癌兩大癌種獲得了FDA授予的突破性療法稱號 。 基于前期的研究結果 , TILs被認為是更優于CAR-T的一種過繼性免疫療法 。 如果未來上市 , 將稱為實體瘤治療的“新型武器” 。