蛋白|科學證實!腸道菌群失調會引起老年癡呆

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老年癡呆 , 又稱阿爾茲海默癥(AD) , 是一種發生于老年期的已進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經系統退行性病變性疾病 , 臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征 , 病程長達10~20年 , 病因迄今未明 。
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隨著我國人口老齡化的加劇 , AD患病率逐年上升 。 2021年11月 , 《中國阿爾茨海默病報告2021》發布 , 報告顯示 , 2019年 , 中國現存的AD及其他癡呆患病人數超過1300萬例 , 預計到2050年患病人口將超過2000萬 。 阿爾茨海默病是65歲及以上人群的第五大死因 , 也是導致殘疾和健康狀況不佳的主要原因 , 已成為影響全球的重大公共健康問題 。
目前市場上治療AD的藥物只能改善癥狀 , 還沒有藥物能減緩或阻止AD造成的神經損傷 。 不過值得注意的是 , 近年來研究人員從腸道微生物出發 , 提出了“微生物-腸-腦軸”的概念 , 并以此為基礎發現了腸道菌群與AD有關 。
腸道菌群是引發老年癡呆的又一元兇嗎?
腸道中寄居者數以千萬計的微生物 , 它們數量眾多、種類豐富 , 被稱為人體的“第二大腦” 。 這些微生物被分為有益菌、有害菌和中性菌三大類 , 在正常情況下處于動態平衡中 , 與宿主互利共生 。 一旦失衡 , 就會引發許多疾病 , 如胃腸疾病、代謝性疾?。ǚ逝帧⒏哐獕旱龋?、癌癥、精神性疾病(如自閉癥和AD)等 。 這些疾病的發生伴隨著腸道菌群的改變 , 反之亦然 。 實驗證實癡呆小鼠腸道內雙歧桿菌、乳桿菌和擬桿菌菌量下降大腸桿菌數量顯著上升 , 癡呆動物的腸道菌群是紊亂的 。
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腸道菌群和中樞神經系統之間存在一個雙向的信號傳遞途徑 , 二者之間互相影響 。 研究表明腸道菌群可以通過內分泌系統、色氨酸代謝、腸腦軸神經傳導以及免疫系統等多種信號通路影響大腦的活動和行為功能 , 從而參與老年癡呆的發生發展過程 。
01 生成具有神經遞質活性物質
多種腸道細菌可產生5-羥色胺、多巴胺、乙酰膽堿或 γ-氨基丁酸(GABA)等而發揮激素或神經遞質樣物質的作用 。 如乳桿菌屬、乳球菌屬和雙歧桿菌屬細菌可產生GABA , 而GABA是一種抑制性神經遞質 , 其信號傳遞異常和焦慮、抑郁以及包括AD在內的認知障礙有關 。 而生孢梭菌能夠利用色氨酸產生強抗氧化劑3-吲哚丙酸 , 能夠清除血漿以及腦脊液中的自由基 , 對AD具有預防和治療作用 。
02 短鏈脂肪酸和炎癥反應
腸道菌群能夠產生短鏈脂肪酸(SCFA) , 為宿主供能的同時 , 還具有保護腸道屏障的作用 , 當產生SCFA的細菌減少時 , 腸道粘膜通透性增加 , 易發生炎癥反應 , 同時部分腸道微生物代謝產生的內毒素、β淀粉樣蛋白等通過循環進入大腦 , 進而導致大腦炎性狀態改變 , 海馬區神經發生受到抑制 , 導致了學習和記憶能力的損傷 。 在AD患者的血液中發現有“β淀粉樣蛋白”和“Tau 蛋白”等蛋白質 , 且其增多還與“擬桿菌群”的增多呈正相關 。
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