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JITC：血液TMB有望成為肺癌免疫治療預測性生物標志物( 二 )

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研究人員利用tTMB臨界值16mut/Mb ， 進一步評價血漿和腫瘤組織間TMB分類（TMB-H和TMB-L）的一致性 ， 結果顯示肺TMB面板檢測TMB-H的PPV同樣很高（91%-100%） ， 表明血漿檢測準確性很好 。 但是肺TMB面板檢測TMB-H的PPA較低（24%-32%） ， 表明敏感性較低 。
考慮到血漿面板PPA較低 ， 研究人員認為可能與早期或脫落率較低腫瘤所提取的cfDNA量少相關 。 分析結果顯示 ， cfDNA輸入量的增加 ， 組織和血漿TMB之間的相關性得到明顯改善 。 通過分析 ， 研究人員建議要至少輸入20ngcfDNA ， 才能準確、可重復地評估bTMB[8] 。
JITC：血液TMB有望成為肺癌免疫治療預測性生物標志物
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cfDNA輸入量對bTMB評估的影響
接著 ， 研究人員又分析了腫瘤負荷對bTMB評估的影響 。 結果顯示 ， 腫瘤負荷大于0.1%等位基因頻率的樣本 ， 組織和血漿間TMB值具有較好的相關性 。
由于腫瘤負荷與腫瘤分期相關 ， 研究人員進一步分析發現 ， I、II、III、IV期疾病患者的樣本 ， 其bTMB的PPA從0%逐漸上升到11%、35%、54% ， 且在IV期NSCLC患者樣本中 ， 組織和血漿間TMB值相關性最強 。
然后 ， 研究人員將cfDNA輸入量、腫瘤負荷和腫瘤分期三者相結合進行分析 ， 發現當僅限于來自IV期、cfDNA>20ng患者的樣本 ， 在組織TMB臨界值為16mut/Mb時 ， 血漿高TMB患者的PPV和PPA分別為100%和63% 。
JITC：血液TMB有望成為肺癌免疫治療預測性生物標志物
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cfDNA輸入量、腫瘤負荷和腫瘤分期三者相結合的分析
最后 ， 為最大限度地減小肺TMB測序面板 ， 研究人員對設計過程中面板子集進行了研究 ， 結果發現 ， 與1.1Mb肺TMB面板相比 ， 至少約577kb的面板具有相似的檢測性能和臨床相關性 。
總的來說 ， 本研究設計開發的bTMB檢測面板 ， 成本效益高、檢測精度高 ， 且明顯小于以前設定的最小值（1Mb） ， 因此bTMB有望成為判斷NSCLC患者能否接受ICI治療的預測性生物標志物 。
JITC：血液TMB有望成為肺癌免疫治療預測性生物標志物
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【JITC：血液TMB有望成為肺癌免疫治療預測性生物標志物】責任編輯丨BioTalker