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特別關注 指導自身免疫性肝炎診療的新型無創技術( 二 )

健康知識養生常識


1.3新型細胞外高級糖基化終產物結合蛋白受體(EN-RAGE)、可溶性高級糖基化終產物受體(sRAGE)或EN-RAGE/sRAGE
sRAGE、EN-RAGE被發現可以通過作用于RAGE介導的下游級聯反應 ， 在炎癥性免疫反應中起重要的調節作用[18-19] ， 因此在AIH的進展評估中的作用最近逐漸受到關注 。 國內進行的一項隊列研究[20]發現 ， AIH患者表現出較高的EN-RAGE和sRAGE水平 ， 同時RAGE/sRAGE比值升高 ， 表明EN-RAGE和sRAGE在AIH發病中的調控機制上可能發揮相反的作用 。 研究發現AIH治療后緩解的患者EN-RAGE和EN-RAGE/sRAGE較低 ， 但sRAGE較高 。 值得關注的是EN-RAGE、sRAGE或EN-RAGE/sRAGE在ALT正常的AIH患者中可以篩查進展期的肝炎患者 ， 預測效能最高的EN-RAGE在18.73ng/mL的截止值時預測的AUC為0.85(95%CI:0.72~0.97) 。 這些參數也可以用于AIH患者肝硬化發生的預測 ， 預測效能最佳的sRAGE的AUC為0.82(95%CI:0.72~0.92) 。 并且在對接受皮質類固醇治療有反應的患者療效預測中發現 ， 當EN-RAGE/sRAGE的截止值選擇36.65時 ， 具有最高預測價值 ， AUC為0.83(95%CI:0.73~0.93) ， 敏感度為76.1% ， 特異度為81% 。 研究表明EN-RAGE、sRAGE或EN-RAGE/sRAGE三個參數與AIH患者肝臟壞死性炎癥、肝硬化發生率和激素治療反應均密切相關 ， 在AIH的診斷、病情評估、療效評價方面都有潛在的臨床指導價值 。
1.4基線IL-2水平
IL-2是Treg的重要調控因子 ， 可以挽救其免受CD95介導的細胞凋亡作用[21] 。 而作為免疫抑制性調節細胞的Treg在AIH的發病中扮演重要角色 ， 并有研究[22]認為基于Treg的生物療法可以有效控制AIH 。 Treg在AIH的發病機制、治療中的作用越來越多受到關注 。 但遺憾的是 ， 研究[8]發現 ， 在皮質類固醇治療后發生完全生化應答的AIH患者 ， 未檢出明顯更高的肝內Treg數量 ， 無法用于激素治療的療效預測與評價 。 而IL-2基線水平在AIH應答者和非應答者之間表現出明顯差異 ， 并且在發生生化學應答的患者血液中IL-2明顯下降[8] 。 AIH患者較高的IL-2基線水平與激素治療后的生化學應答相關 。 進一步的研究發現 ， 以10.8μg/mL的IL-2截止值用于在未治療的小兒AIH的亞人群中對激素標準療法的治療反應進行預測的AUC為0.701 。 而聯合簡易AIH評分的IL-2預測模型可以將激素治療的生化應答的AUC提升至0.759 ， 明顯優于IgG的預測模型 。 IgG的預測模型在研究中雖然也對激素治療后的生化學應答有預測效果 ， 但AUC僅為0.654 。 IL-2水平與AIH患者Treg的免疫調控機制發揮密切相關 ， 不僅有可能運用于臨床激素治療效果的評價 ， 而且有可能作為Treg為基礎的生物學治療方案治療效果預測與評估的有效指標 ， 但仍需更多的相關研究進行驗證 。
1.5程序性死亡蛋白1(PD-1)及其抗體和配體