學術前沿:科學家在人體衰老及衰老相關疾病領域取得新進展

衰老是許多慢性疾病發展的主要風險因素 , 解析長壽相關的分子通路可以為衰老相關疾病的干預性治療提供新渠道 。 然而 , 在酵母、線蟲、果蠅和小鼠等壽命較短的模式生物中進行了許多長壽相關的研究 , 延長模式生物壽命的分子機制延伸到延長人類壽命時則表現得相當有限 。 此外 , 自然界中不同哺乳動物的最大壽命(maximumlifespan,MLS)物種間差異可以達到100倍之巨 , 但是在模式生物的研究中 , 迄今為止沒有任何一種干預措施能夠將其壽命延長到100倍之久 。
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學術前沿:科學家在人體衰老及衰老相關疾病領域取得新進展】人們在模式生物的幫助下 , 通過遺傳學或藥理學手段發現了一系列重要的長壽相關基因和通路 , 然而這對于自然界中具有顯著壽命差異的各種哺乳動物來說僅僅是冰山一角 。 近日 , 美國羅徹斯特大學VeraGorbunova和AndreiSeluanov等對自然界中26個不同壽命的物種進行比較轉錄組學分析 , 確定了在長壽動物物種中進化的節律相關的轉錄組學特征及相應的調控網絡 , 為衰老干預提供了目標 。
鑒于上述研究 , 中國科學院動物研究所研究員劉光慧和中國科學院動物研究所研究員曲靜對該項研究工作的重要意義進行亮點評述 , 以“Longevitysecret:Apluripotentsuperpower”為題于2022年6月7日發表于CellMetabolism 。
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美國羅徹斯特大學VeraGorbunova和AndreiSeluanov教授領導的研究團隊在26個物種(MLS范圍從3年至37年)的141個個體的腦、心臟、腎臟、肝臟、肺和皮膚6種組織進行RNA-seq , 每個組織中大約有1000多個基因可分別劃分為Pos-MLS或Neg-MLS:Neg-MLS基因主要包含能量代謝通路和炎癥通路相關的基因 , Pos-MLS基因主要包含DNA修復、纖毛和微管的組織以及RNA轉運和定位通路 。 作者研究了卡路里限制飲食等干預手段對于Pos-MLS或Neg-MLS基因的影響 。 此外 , 利用有關染色質可及性或ChIP-seq公開數據集 , 作者發現晝夜節律調節器CLOCK對參與能量代謝的Neg-MLS基因的啟動子區域顯示出顯著更高的結合親和力 , 而Pos-MLS基因是OCT4、NANOG、SOX2和KLF4等多能性調節因子的調控靶點基因 。
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綜上所述 , 這項工作確定了在具有MLS差異的不同物種中進化的轉錄組學特征及其調控網絡 , 對生物學通路和調控網絡的深入解析將增加我們對衰老及衰老相關疾病的理解 , 為干預措施的發展與完善提供了新的曙光 。 (來源inature)返回搜狐 , 查看更多
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