羊駝竟和抗腫瘤治療相關？上海這兩家醫院宣布聯合研究有了新發現 _健康小知識

本文轉自：新民晚報

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羊駝這種動物，天生自帶喜感，出圈后一度成為網友喜愛的表情包。嚴肅點說，這種動物還為抗腫瘤治療帶來新思路。據上海細胞治療集團董事長錢其軍教授介紹，大多數CAR-T細胞療法需要靶向癌細胞相關膜蛋白，而上海細胞治療集團運用一種新方法除了靶向癌細胞相關膜蛋白，同時還分泌抗體改變腫瘤周圍的微環境，這種方法源自由羊駝、駱駝自然產生的“納米抗體” 。羊駝體內的“納米抗體”幫助CAR-T細胞治療實體腫瘤。
惡性間皮瘤是一種侵襲性強、且難以治愈的罕見腫瘤，惡性程度高，生存期短。近年來，該病發病率逐年上升。同濟大學附屬上海市第十人民醫院與上海大學附屬孟超腫瘤醫院聯合發起的臨床研究最新發現：研究入組的晚期間皮瘤患者，基于羊駝納米抗體的CAR-T細胞治療惡性間皮瘤有較好療效。據研究人員稱，截至目前，入組該項目的所有間皮瘤患者回輸后，持續生存，最長生存時間已達22個月，獲得完全緩解(CR)患者持續無瘤生存已超過15個月，在CR患者的外周血中持續檢出CAR-T自分泌的PD-1納米抗體達9個月。
研究人員表示，自分泌PD1納米抗體間皮素CAR-T細胞能夠通過減少腫瘤負擔和延長生存期給復發/難治性間皮瘤患者帶來臨床獲益，尤其是PDL1+的腫瘤患者，實現腫瘤清除和長期無瘤生存。
這一最新研究成果，在最近美國芝加哥舉行的2022年度美國臨床腫瘤學會（ASCO）報告后，引起國內外同行廣泛關注。據悉，該項目自分泌PD-1的CAR-T：aPD-1-mesCAR-T是上海細胞治療集團合成的，可以分泌PD-1納米抗體并靶向間皮素的CAR-T產品。
2020年7月20日到2022年4月30日，上海細胞治療集團在同濟大學附屬上海市第十人民醫院和上海大學附屬孟超腫瘤醫院進行自分泌PD1納米抗體間皮素CAR-T細胞IIT臨床試驗。
該研究已納入10例晚期復發/難治性間皮瘤患者，所有患者至少接受過≥2線化療線失敗。 7例患者分別接受1至2次aPD1-mesCAR-T細胞回輸， 6例完成回輸后安全性和初步療效評價。回輸后所有患者沒有出現產品相關的劑量毒性和神經毒性（ICNS），未出現其他明顯副反應。回輸后的28天，患者接受增強CT或PET-CT評估產品的初步療效。 6例已可評價的間皮瘤患者， 1例獲得完全緩解(CR) ， 2例獲得部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）為50%；在PDL1+≥5%的間皮瘤患者， 3例均獲得客觀緩解， ORR達到100% 。研究證實了基于納米抗體的aPD1-mesCAR-T細胞藥物的科學設計和腫瘤治療生物學機制。
【羊駝竟和抗腫瘤治療相關？上海這兩家醫院宣布聯合研究有了新發現】目前，該集團在浙江嵊州建立1300畝的大規模羊駝養殖基地，先后從從澳大利亞、智利引進羊駝及大羊駝，并在美國舊金山設立研發中心推進納米抗體研究。該基地擁有大羊駝、羊駝及雙峰駱駝三種產生納米抗體動物，上海細胞治療集團通過AI技術獲取的納米抗體與傳統抗體藥物相比親和性更好，免疫原性更低，穩定性更強。
據悉，此次研究項目的CAR-T是非病毒載體系統CAR-T 。該產品采用了轉座子而非病毒載體技術，在生產工藝等方面與傳統病毒轉染CAR-T有較大差別。