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新冠病毒|不止是肺炎：新冠病毒可嚴重損害多個器官和組織


新冠病毒|不止是肺炎：新冠病毒可嚴重損害多個器官和組織
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故事還在繼續，對新冠病毒的探索，我們還在路上 。我們努力去了解、努力解決問題，又不斷遇到新的問題 。
編譯 | 咸姐
2019年末，一種可怕的不明原因肺炎在中國武漢迅速傳播，當時的醫院病床上擠滿了越來越多需要呼吸機的患者，專家們起初都以為這是一種單純的肺部疾病 。
幾個月后，當第一波新冠大流行襲擊美國東海岸時，臨床醫生們都預估，患者的癥狀將主要表現為呼吸系統問題，嚴重時需要借助呼吸機 。
但是，哈佛醫學院的Haytham Kaafarani——他是麻省總院的創傷外科醫生和重癥護理醫師——和他的同事們注意到，出現腸道并發癥的新冠患者意外激增，他們惡心、食欲不振，甚至嚴重腸梗阻，經常因此而需要胃腸道外科醫生參與會診 。
時至今日，全球已有超過2億人感染了新冠病毒，而且人數還在不斷增加 。但是，龐大的感染群體顯示，病毒危害的遠不止呼吸系統，它還能引發頭痛、腹瀉等全身癥狀 。如今，我們可以確定一件事，那就是新冠感染確有肺外癥狀，新冠病毒確實會導致除肺以外的廣泛損傷——這是一年多前我們所不知道的 。在過去一年半的時間里，世界各地的研究人員發現了感染者的血液、心臟、腎臟、腸道、大腦和身體其他許多部位的各種癥狀 。一些研究表明，近三分之一的新冠病毒感染者會出現肺外癥狀，而在危重病患中，這一比例能達到三分之二以上 。
除了揭示新冠病毒對體內的損傷情況外，患者評估、尸檢調查以及對人體細胞和組織的實驗也提供了線索，讓我們探究這些并發癥可能產生的機制 。單細胞測序分析顯示，細胞表面廣泛存在的受體ACE2和TMPRSS2有助于新冠病毒進入人體細胞 。用PCR技術則發現，多種組織中都存在著新冠病毒RNA，說明病毒可能感染了呼吸系統以外的細胞，盡管這種感染的直接證據尚不完整 。而另一種可能導致全身并發癥的原因就是感染引發的免疫反應失控和凝血 。（圖1）
新冠病毒|不止是肺炎：新冠病毒可嚴重損害多個器官和組織
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圖1. 新冠病毒對全身各器官組織的影響 。（點擊看大圖）
凝血危機
無論大小，血栓都是COVID-19最常見的并發癥之一 。在疫情早期，來自中國、法國和意大利等國家的ICU患者的報告顯示，在患者的肺部和腿部存在大血管堵塞現象 。一些研究表明，將近一半的危重病人最終都會出現血栓 。后來又有研究發現，許多新冠患者在肺部的小動脈和毛細血管以及心臟、腎臟、大腦和肝臟等其他器官的血管中也出現了血栓 。此外，研究者們還在新冠重癥患者體內發現了高水平的D-二聚體，這是一種指示存在血凝塊的蛋白質片段 。
目前，血栓形成的原因尚不清楚 。麻省總院的血液學家、哈佛醫學院的助理教授Hanny Al-Samkari指出，利用病人樣本，研究人員找到了一些線索，表明新冠病毒可能通過細胞表面的ACE2受體直接感染血管內皮細胞和血小板（這兩者為血液凝集成塊的成分） 。不過，凝血過程也可能是由適應不良和失控的免疫反應引起的 。總之，血栓并不是一個單一事件 。
此外，無論是由病毒直接作用還是炎癥所致，新冠感染者的一個主要特征是脈管系統收到損害，由此導致的血管功能障礙（稱為內皮病變）可引起凝血 。研究受新冠病毒影響的各種器官，也發可現內皮病變是新冠病毒病的主要表現 。例如，感染者的心臟就表現出血管炎以及內皮細胞損傷和功能障礙等主要癥狀 。
隨著越來越多的新冠患者出現凝血問題，研究人員展開臨床試驗，以評估血液稀釋劑的治療效果 。一項國際合作啟動了三項此類試驗：REMAP-CAP、ACTIV-4和ATTACC 。但是，目前得到的結果讓每個人都感到意外 。人們習慣性的認為，出血和凝血是“非此即彼”的互補關系，但事實并非如此——試驗的中期結果（包括來自世界各地300家醫院的1000多名患者的數據，尚未經過同行審查）顯示，血液稀釋劑也許會增加重癥新冠患者大出血的可能性，導致更糟糕的結果；但同時，它又可以減少中癥病患（住院但未入ICU）的并發癥 。這說明，起碼在癥狀較輕的COVID-19病例中，防止血栓形成有助于阻止更嚴重的問題，但是存在一個閾值，當患者的血管已經受損并充滿了血栓時，使用血液稀釋劑將更容易引起出血，危及生命 。當然，觀察到血液稀釋劑可以阻止輕癥新冠病例的病情惡化，也在某種程度上說明新冠病毒致病的一個重要方式可能與凝血有關 。