JCO|最新研究顯示,兒童腫瘤幸存者長期面對更高的感染風險

撰文|周葉斌
過去幾十年間 , 隨著治療手段的進步 , 兒童腫瘤的5年生存率已經超過80% 。 但很多治療方案也有副作用 , 比如即使已經完成化療 , 患者免疫系統的恢復也有延遲 , 讓腫瘤幸存者面臨更高的感染風險 。 兒童腫瘤幸存者的調查研究顯示 , 結療5年后這一群體相對健康人群因感染而住院的風險仍要高1.6~2.7倍 。 因此感染仍是兒童腫瘤幸存者嚴重的健康威脅 。
盡管過往研究已經顯示兒童腫瘤幸存者的整體感染風險更高 , 但具體某一類感染的數據相對缺乏 , 特別是那些可通過疫苗感染避免的嚴重感染 。 沒有這類數據 , 兒科醫師很難向兒童腫瘤幸存者本人及其家長做結療后防感染的有效討論 。
2022年7月25日 , 美國聯合研究團隊在JournalofClinicalOncology上發表了題為APopulation-BasedStudyoftheLong-TermRiskofInfectionsAssociatedWithHospitalizationinChildhoodCancerSurvivors的論文 。 該研究回顧分析了美國華盛頓州確診后生存超過5年的兒童腫瘤幸存者 , 發現無論是確診后5~10年還是10年以上 , 幸存者仍面對更高的因感染而住院的風險 , 其中包括那些可通過疫苗接種有效防范的感染 。 該研究不僅彌補了這一領域的知識空缺 , 也為更有效地與患者、家屬溝通結療后感染風險提供了數據基礎 。
研究人員從美國華盛頓州的兩個腫瘤監測系統錄入兒童腫瘤幸存者 , 研究錄入標準為確診時間在1982年至2008年的兒童腫瘤患者 , 確診后存活時間至少超過5年 。 最終有3152名兒童腫瘤幸存者符合標準 , 組成了研究隊列 。 其中39.5%的患者為血液瘤 , 60.5%的患者為非血液瘤 。 最常見的腫瘤分別為白血病(25.9%) , 中樞神經系統腫瘤(19.8%)和淋巴癌(13.6%) 。 幸存者的中位腫瘤確診年齡為7歲 , 中位跟蹤時間從確診后5年算起為8.8年 。 48.1%的幸存者為女性 , 51.9%為男性 。 研究人員還通過華盛頓州出生記錄為每位幸存者隨機配上10位年齡性別相同的對照 , 組成了對比的健康人群隊列 。
在跟蹤時間內 , 3152名兒童腫瘤幸存者發生了382例感染住院;而31519名健康對照則發生了771例感染住院 。 這意味著在腫瘤幸存者中 , 感染住院的發生率(incidencerate , IR)為12.6例每1000人/年;健康對照IR為2.4例感染住院每1000人/年 。 血液瘤與非血液瘤幸存者的感染住院發生率(IR)分別為18.5與8.7 。 在兩類幸存者中 , 細菌感染都是最常見的感染類型 , IR分別為7.3與2.7 。 就感染部位而言 , 血液瘤幸存者中呼吸道感染最為常見 , IR為4.1 , 而非血液瘤幸存者中 , 呼吸道感染與泌尿生殖系統感染發生率接近 。
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幸存者與健康對照的總體住院感染發生率與分感染類型、器官的發生率
值得注意的是 , 無論是血液瘤幸存者還是非血液瘤幸存者 , 隨著時間推移感染發生率都在下降 。 確診后5-10年 , 幸存者的感染發生率(IR)高達18.1 , 而10年以后下降到8.3 。 但這仍顯著高于健康對照同時期的感染發生率(分別為2.5與2.6) 。
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確診5-10年與10以后的感染發生率比較(A所有感染類型 , B細菌感染 , C真菌感染 , D病毒感染)
發生率顯示的是感染住院的總體風險率 , 除此之外 , 還應關注相對健康人群 , 兒童腫瘤幸存者的感染風險是否更高 , 也就是相對發生率(incidencerateratio , IRR) 。 研究中所有兒童腫瘤幸存者整體的IRR為5.1 。 盡管細菌感染從數量上看 , 在血液瘤與非血液瘤幸存者中都是最多的感染類型 。 但相對風險更高卻是真菌感染 , IRR在血液瘤幸存者中為25.2 , 非血液瘤幸存者為10.2 。 從感染器官來說 , 血液瘤幸存者相對風險最高的為神經系統 , IRR為13.9 , 之后為呼吸道 , IRR為10.1 。 非血液瘤幸存者相對風險最高為泌尿生殖系統 , IRR為8.1 , 之后為神經系統 , IRR為5.0 。