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助力精神分裂癥早期識別及干預，上海精衛領域研究團隊取得新進展

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本文轉自：文匯報
助力精神分裂癥早期識別及干預，上海精衛領域研究團隊取得新進展
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精神分裂癥是一種嚴重精神障礙 ， 影響了全球約1%人口 ， 其長病程、高致殘率與高危害性為家庭和社會帶來了極大負擔 。 73%精神分裂癥患者在首次發作前存在臨床高危狀態（CHR-P） ， 約30%的CHR-P患者最終轉歸為精神分裂癥 。 如能盡早識別 ， 并實施干預 ， 將能減少患者的轉化 。 然而目前轉歸預測的生物指標 ， 大多來自影像或腦電等指標 ， 而外周血等更易獲得的生物樣本的生物指標的研究非常匱乏 。 同時 ， 外周血小分子信號是否能反映中樞神經系統（CNS）的病變也存在爭議 。
針對這些挑戰 ， 上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心禹順英研究員、王繼軍主任醫師研究團隊以及上海交通大學生物醫學工程學院林關寧研究組三個團隊合作 ， 對一組臨床高?？v向隨訪隊列進行外周血RNA測序并構建了基因表達量變化組合的臨床轉歸預測模型 ， 發現了可用于CHR-P癥狀評估及轉歸風險預測的外周血RNA分子 。
這一結果為CHR-P的早期精準干預提供了新的方向及診療靶點 。 這一研究近期發表在PsychiatryandClinicalNeurosciences ， 初步證實了外周血分子可以用于精神病高危綜合征的臨床評估 ， 同時構建了臨床轉化風險預測模型 。
該研究中 ， 研究人員對53名CHR-P患者進行為期兩年的跟蹤隨訪 ， 并在基線期與一年隨訪期留取外周血做RNA測序 。 隨后 ， 研究人員通過機器學習利用不同時期RNA表達量的變化值構建了兩個數學模型 ， 分別用以反映CHR-P患者的癥狀嚴重程度變化情況及一年后轉化為精神病性障礙的風險 。
三個團隊通過整合患者的外周信號和臨床癥狀評分的變化 ， 搭建出一個由12個基因（NOTCH4,SDK1等）組成的線性模型來預警患者狀態 ， 可高效反映出患者的精神病性隨時間癥狀的變化情況 。 在此基礎上 ， 研究團隊精煉出一個由SYP,INFW1和CNTNAP3三個基因表達量組成的線性模型 ， 可高效預測CHR-P高危患者是否會在一年內轉歸為精神病性障礙 。
這兩個預測模型在置換檢驗、交叉驗證及獨立驗證集驗證中均表現出很高的穩定性及準確度 ， 體現了這兩個模型具有很高的臨床轉化及應用的價值 。
該研究對于精神疾病的臨床早期診斷及干預具有重要的意義 。 該研究證實外周血信號與源自中樞神經系統的精神疾病臨床表型之間存在顯著關聯 。 外周血RNA標記物具有客觀、準確、易檢測的特點 ， 具有很高的臨床轉化潛力 ， 可以用于評估精神疾病中 。
此外 ， 因長期以來CHR-P患者是否要接受藥物治療一直依賴于臨床癥狀評估 ， 缺乏客觀評判標準 ， 本研究提出的兩個數學模型分別針對高?；颊叩臓顟B進行預警及未來轉歸進行預測 ， 為臨床早期干預提供了可靠參考 。 研究人員期望通過后續的更大規模臨床驗證 ， 將本研究發現的RNA分子整合為可臨床推廣的試劑盒用于輔助臨床醫生評判CHR-P患者的疾病狀態及未來發病風險 。
【助力精神分裂癥早期識別及干預，上海精衛領域研究團隊取得新進展】上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心博士生宋煒宸、主治醫師徐麗華為該論文共同第一作者 。 上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心禹順英研究員、王繼軍主任醫師以及上海交通大學生物醫學工程學院林關寧研究員為共同通訊作者 。 該項研究得到科技部重點研發計劃、國家自然科學基金、上海交通大學醫工交叉重點項目等項目資助 。