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新藥|20年來146個藥物試驗都失敗了，為何這次阿爾茨海默癥新藥能獲批？

本文來源：《中國新聞周刊》采訪人員/梁振
它的獲批會再次引起人們對阿爾茨海默病
早期篩查、早期診斷和早期治療的重視
阿爾茨海默病新藥爭議背后
6月7日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布公告，批準了18年來首個治療阿爾茨海默病新藥上市。消息一經公布，旋即引發全球各方的激烈討論和爭議。
這款新藥的化學名叫阿杜卡瑪單抗（aducanumab），它通過加速審批這個特殊通道獲得批準，由美國生物科技公司渤健研發生產，被FDA稱為全球第一個針對阿爾茨海默病潛在發病機理——β淀粉樣蛋白沉積發揮作用的新藥。
β淀粉樣蛋白沉積與阿爾茨海默病關系密切。在過去數十年來，由該蛋白沉積引發阿爾茨海默病成為學界占據主流地位的假說。但在阿杜卡瑪單抗獲批之前，幾乎每年都會有一項在這一思路下進行的新藥臨床試驗宣告失敗。因為此前的新藥研發無一成功，也讓學界和業界愈發懷疑這一假說。
作為FDA外周和中樞神經系統藥物咨詢委員會成員之一，對阿杜卡瑪單抗投出反對票的美國約翰·霍普金斯大學藥品安全性與有效性中心主任、內科醫生G·卡萊布·亞歷山大對《中國新聞周刊》說：“這項決定將會產生許多的漣漪效應。影響是重大的?！?br /> 解放軍總醫院第二醫學中心神經內科主任醫師、中國老年保健協會阿爾茨海默病分會主任委員解恒革則告訴《中國新聞周刊》，對于阿杜卡瑪單抗獲批的影響，他的態度是“樂觀，然后謹慎”。這一新藥的獲批在很多方面有積極意義，但還有很多非常重要的問題需要回答。
爭議如何產生
爭議的種子早在半年多以前就已經埋下。
2020年11月，FDA就阿杜卡瑪單抗召開咨詢會請外部咨詢專家就該藥是否有效給出意見。專家們以絕對多數的投票結果告訴FDA，現有臨床數據不能證明該藥的有效性和安全性。
針對不同疾病組成的外部專家咨詢委員會，雖然沒有最終決定權，但一直是FDA審評決策科學性和客觀性的重要保證之一。與以往投票結果中支持與反對都各有擁躉不同，阿杜卡瑪單抗幾乎遭遇了全票否決。
G·卡萊布·亞歷山大對《中國新聞周刊》說：“評審委員會要回答的問題其實很簡單：我們認為，這項臨床試驗的獲益證據有說服力嗎？在場的評審專家幾乎沒有任何異議，現有數據不足以證明它的安全性和有效性，不能支持這個藥物獲得批準?！?br /> 在最后的投票表決中，11名專家里只有1名同意批準阿杜卡瑪單抗上市，剩余10名專家中，8名反對，2名表示不確定。然而，FDA令人意外地沒有采納外部審評專家們的意見。“跟FDA以往的做法相比，這絕對是史無前例的偏離?！眮啔v山大說。
外部專家審評的臨床試驗數據主要來自于該藥的兩個三期臨床試驗，代號分別為301和302。兩個試驗都在2015年下半年啟動，共招募了3285名證實有β淀粉樣蛋白沉積、存在輕度認知損傷或者早期癥狀的阿爾茨海默病癥狀患者。
雖然兩項研究中，受試者的β淀粉樣蛋白斑塊都明顯減少，但兩個臨床試驗的結果并不統一，而且存在諸多矛盾現象。
302研究在統計學意義上達到主要終點，高劑量組比安慰劑組的臨床癡呆評分總和量表（CDR-SB）評分下降了22％。高劑量組還顯示，患者在認知改善方面也有獲益。但只有0.39分。一般而言，只有當評分達到至少1～2分時才被視為具有臨床意義的差異。而在這一臨床試驗中的低劑量組，則沒有獲得有統計學意義的結果。
301研究則沒有達到主要終點。而且從數據上看，接受高劑量治療的患者在CDR-SB評分上反而變差，上升2％。其他評估認知能力的評分也出現了類似的矛盾結果。