乙肝2022年歐肝會和AssemblyBio點評候選藥物開發( 二 ) _健康小知識

文章圖片
AssemblyBio公司自研的下一代HBV核心抑制劑候選藥物ABI-H3733和ABI-4334在本屆歐肝會上發表的核心新數據和結論如下：
5、題為：改善口服給藥之后， HBV核心抑制劑3733的藥代動力學特征：新制劑活性結果。這篇即昨日科普的將3733改進到新片劑配方（T2）制劑的藥代動力學數據。在臨床前研究中， T2制劑在100毫克劑量下（預計人體等效劑量為300毫克），顯示出和液體制劑等效的血漿血清濃度。
在HBV受試者中，新的T2制劑在300毫克劑量預計達到的暴露量分別比蛋白質調整后的EC50高約150倍和29倍，用于抑制HBVDNA復制和cccDNA形成。目前，已經把3733改進后的T2片劑配方用于1b期對慢性HBV感染受試者的臨床試驗中進行評估。
6、題為：4334 ，一種新型HBV核心蛋白抑制劑，促進空衣殼形成并通過破壞進入的衣殼來防止（或稱阻止）cccDNA形成。 4334是AssemblyBio開發的一種新型在研HBV核心抑制劑，在體外試驗中對乙肝病毒共價閉合環狀DNA（cccDNA）形成和pgRNA包裹具有單位數納摩爾（nM）效力；
臨床前數據表明， 4334提前融化進入的HBV衣殼，防止形成cccDNA的形成，具有一個單位數nMEC50 。還顯示該化合物可以有效抑制pgRNA封裝，從而導致空衣殼顆粒形成，這與II類核心抑制劑的活性一致。其他數據證明了對核心抑制劑結合口袋變體的改進活性以及對核苷抗性HBV的完全活性。

文章圖片
AssemblyBio最新藥物開發管道
小番健康結語：這屆歐肝會上， AssemblyBio總共帶來了6篇和管道內在研乙肝新藥開發新進展，我們之前科普了5篇，因為這5篇新數據從積極性、重要性和前瞻HBV衣殼抑制劑開發都較有意義（上面介紹的第2篇過去是沒有單獨介紹的）。
總體來看， AssemblyBio公司在2022年歐肝會更新的新數據大部分是積極的。其中，與第一代HBV核心抑制劑Vebicorvir（VBR）相關的就有4篇，目前正在2期；ABI-H3733是下一代HBV核心抑制劑，目前正在1b期；ABI-4334也是下一代HBV核心抑制劑，計劃今年內啟動1期。該公司管道中其他新靶點乙肝候選藥物，如HBV/HDV口服進入抑制劑還在早期階段。