首個國產雙抗上市，雙抗商業化究竟幾何？ _健康小知識

6月29日，康方生物PD-1/CTLA-4雙抗——卡度尼利單抗（開坦尼）獲批上市，用于治療既往接受含鉑化療失敗的復發或轉移性宮頸癌患者。卡度尼利單抗可阻斷PD-1和CTLA-4與其配體PD-L1/PD-L2和B7.1/B7.2的相互作用，從而阻斷PD-1和CTLA-4信號通路的免疫抑制反應，促進腫瘤特異性的T細胞免疫活化，進而發揮抗腫瘤作用。
值得一提的是，由于卡度尼利趕在6月3號前上市，因此趕上了今年醫保談判末班車，若成功納入醫保，卡度尼利2023年的進院節奏有望提速。售價方面，卡度尼利目前價格13320元/瓶，考慮到“3+2“的患者救助方案，年費約19.8萬元。
隨著卡度尼利的上市，我國迎來首款國產雙抗藥物，當然，這也意味著國產雙抗藥物正式開啟商業化征途。放眼全球，目前已有七款雙抗藥物獲批上市，從研發的角度，與單抗相比，雙抗藥物增加了一個特異性抗原結合位點，有利于增加結合特異性，提升藥物靶向腫瘤細胞的準確性，潛在療效和安全性更加。但雙抗藥物商業化路徑究竟幾何？本文將一探究竟。
（一）全球上市雙抗一覽
截至2022年7月，全球共有七款雙特異性抗體獲批上市，包括TrionPharma靶向CD3和EpCAM的Removab、安進靶向CD3和CD19的Blincyto、羅氏靶向FIX和FX的Hemlibra、強生靶向EGFR×cMet的Rybrevant、羅氏靶向VEGF-A和Ang-2的Vabysmo、羅氏靶向CD3和CD20的Lunsumio以及康方生物的卡度尼利。
從數量上，羅氏已擁有三款雙抗藥物，是雙抗領域的絕對龍頭。從適應癥的角度，絕大多數雙抗藥物布局腫瘤適應癥，僅Hemlibra開發血友病適應癥， Vabysmo深耕眼科賽道。就腫瘤適應癥而言， Blincyto和Lunsumio重點開發血液腫瘤適應癥，卡度尼利和Rebrevant重點布局實體瘤適應癥，包括非小細胞肺癌、宮頸癌、胃癌等，潛在市場空間更加廣闊。
（二）雙抗藥物簡介
盡管全球已有7款雙抗藥物上市，但不同雙抗藥物的命運并不相同，其中， Removab上市8年匆匆退市，目前凌騰醫藥在國內重啟卡妥索單抗的研發。 Hemlibra以35億美元的銷售額雄踞榜首，在血友病這一罕見病賽道表現亮眼。
（1）Removab是由TrionPharma公司研發的一款靶向CD3和EpCAM的雙抗藥物，于2009年獲EMA批準上市，用于治療EpCAM陽性腫瘤引起的惡性腹水。但惡性腹水臨床上常采用簡單的插管引流，昂貴的Removab最終淪為輔助用藥，峰值銷售額僅454萬美元。 2017年，因商業化遠不及預期Removab退市。

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（2）Blincyto是由安進研發的一款靶向CD3和CD19的雙抗藥物，通過連接CD19惡性B淋巴細胞與CD3+T淋巴細胞， Blincyto可介導T細胞對腫瘤細胞的溶解。 2014年， Blincyto獲FDA批準上市，用于復發或難治性前體B細胞急性淋巴白血病的治療。 2021年， Blincyto在中國上市，百濟神州擁有Blincyto權益。
銷售數據方面， Blincyto于2020年實現3.79億美元銷售額， 2021年實現4.72億美元的銷售額，同比增長24% 。上市7年，銷售額尚未突破5億美元，銷售額難言亮眼，究其原因，一方面在于急性淋巴白血病患者人數有限，另一方面Blincyto售價較為高昂，美國年治療費用達71.27萬美元。

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（3）Hemlibra是羅氏公司研發的一種重組人源化的IgG4雙特異性單克隆抗體，可通過橋接FIXa和FX ，促進凝血酶的生成，恢復A型血友病患者的凝血過程，使FⅧ功能障礙或完全缺乏FⅧ的A型血友病患者的出血部位達到止血。 2017年， FDA批準了Hemlibra的首個適應癥——治療含Ⅷ因子抑制物的A型血友病的出血預防治療， 2018年， Hemlibra的關鍵適應癥——不含Ⅷ因子抑制物的A型血友病預防治療獲FDA批準上市，這一適應癥的獲批上市標志著Hemlibra可用于治療所有A型血友病。值得一提的是，在所有A型血友病患者中，約70%-80%的重度及90%-95%的中輕度患者體內不存在凝血因子VIII抑制物。