乙肝在研新藥AB-729,未見病毒反彈,48周后24周隨訪積極數據 _健康小知識

AB-729是一種在研乙肝小干擾RNA（siRNA），由楊梅生物制藥公司（ArbutusBiopharma）研發，正在2a期臨床研究中。 2022年歐肝會（EASL2022）帶來了與AB-729相關的多份新進展。

文章圖片
【乙肝在研新藥AB-729,未見病毒反彈,48周后24周隨訪積極數據】乙肝在研新藥AB-729 ，未見病毒反彈， 48周后24周隨訪積極數據
研究人員介紹，使用在研乙肝新藥AB-729治療48周后，在乙肝表面抗原水平較低的慢乙肝受試者中，停止核苷（酸）類似物（NA）治療后觀察到病毒標志物的持續抑制。 AB-729 ，是一種N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶聯單觸發RNA干擾治療劑，可靶向所有HBVRNA轉錄物，包括HBx ，導致病毒復制和所有病毒抗原受到抑制。
目前， AB-729正在與其他抗病毒藥物進行聯用治療慢性乙肝（CHB）的第2期臨床試驗中。 AB-729-001研究評估了長達48周的AB-729+核苷類（NA）的組合療法。本研究中，研究人員報告了符合方案資格標準并在最后一劑AB-729后至少24周選擇停止核苷類治療的受試者的早期隨訪數據！
參與AB-729-001研究的受試者，按照每4周（Q4W）、8周（Q8W）或12周（Q12W）接受60毫克或90毫克劑量的AB-729 ，持續48周，在他們最后一次使用AB-729后至少24周，評估是否有資格停用核苷類藥物治療。
停用核苷類藥物標準包括ALT<2×ULN、乙肝e抗原陰性、HBVRNA檢測不到和兩項單獨檢測乙肝表面抗原（HBsAg）<100IU/mL 。在停用核苷類后，每2-4周評估一次安全性和PD ，包括HBVDNA、HBsAg、HBVRNA和HBcrAg 。
到目前為止， AB-729-001研究中已有27名受試者，在最后一次注射AB-729后完成了至少24周的隨訪工作。其中，有7名符合停用核苷類藥物的所有資格標準，這7名中有5名（5/7）同意停止所有治療。
這些停用核苷類的受試者，他們的平均年齡為45歲（范圍33-59）， 3/5為女性， 4/5為亞洲人，有1名受試者分布在E隊列中（60毫克組Q4W）， 3名分布在F隊列中（60毫克Q8W），有1名分布在I隊列中（90毫克Q8W）。其中， 3名服用恩替卡韋， 2名服用富馬酸替諾福韋二吡呋酯。
在研究開始時，所有受試者的乙肝e抗原均為陰性，乙肝表面抗原水平平均為2886.8IU/mL（范圍1392-6765），乙肝核心抗原水平范圍為<3.0至4.2log10U/mL 。在停用核苷類前的最后一次就診時（最后一次AB-729給藥后至少24周），乙肝表面抗原水平平均為30.49IU/mL（范圍3.95-69.1），乙肝核心抗原水平范圍為<3.0至4.5log10U/mL 。

文章圖片
來自2022年歐肝會
迄今為止，所有這5名受試者已完成了4至16周的NA治療隨訪，且沒有受試者符合臨床或病毒復發標準。未報告AEs ，未觀察到ALT升高， HBVDNA水平保持在
綜上所述，研究人員給出結論是：在使用AB-729誘導的乙肝表面抗原抑制至<100IU/mL后，停用核苷類藥物治療似乎具有良好的耐受性，并導致HBVDNA和乙肝表面抗原的持續抑制，沒有早期臨床或病毒復發的證據！這些受試者（以及本研究中可能在未來停用核苷類的任何其他受試者）將在NA停用后接受至少48周隨訪，以評估持續的病毒反應和功能性治愈的證據。

文章圖片
小番健康結語：2022年歐洲肝臟研究年會上，研究人員帶來了多份在研乙肝新藥AB-729新臨床開發數據，這篇也是小番健康介紹過的與AB-729發表于本屆年會上最后一份新進展。新進展描述的是，在長達48周AB-729+核苷類的組合療法并隨訪24周中，已有27人完成本研究，有7人符合停用核苷類藥物的標準， 7人中有5人同意停止所有治療，而這5人都沒有出現臨床上早期病毒復發證據！他們還將繼續停用核苷類，并接受更長時間的隨訪（48周），來繼續評估能否實現功能性治愈HBV 。