一位抗癌超十年的晚期肺癌患者的多線治療歷程！這一點忠告尤為重要！癌癥|疾病防治

【一位抗癌超十年的晚期肺癌患者的多線治療歷程！這一點忠告尤為重要！】

肺癌是全世界癌癥死亡的主要原因之一。晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者接受細胞毒性化療后的1年生存率為29% ，且長期（>10年）生存率非常低。近年來，由于分子靶向療法和免疫檢查點抑制劑（ICIs）的出現，肺癌治療發生了巨大變化，肺癌患者的存活率顯著提高。
在超過60%的非小細胞肺癌患者中檢測到驅動基因突變，并且在1%-2%的非小細胞肺癌患者中發現ROS原癌基因1（ROS1）重排。此外，下一代測序（NGS）現在在世界范圍內得到認可，新的分子靶向藥物已經開發出來。盡管目前只有10%-20%的患者從NGS中獲益，但臨床獲益有望在未來得到改善。
在此，《Thoracic Cancer》醫學期刊報告了一例CD74-ROS1陽性肺腺癌患者，該患者在接受細胞毒藥物和ICIs治療后實現了長期（>10年）存活，并在臨床上受益于NGS 。

案例報告
11年前，一名患有左前胸疼痛的54歲女性被診斷為左下肺腺癌。她有精神分裂癥病史和30年的吸煙史。在治療過程中， EGFR突變被測定為陰性。
11年來，她接受了包括細胞毒性藥物和ICI在內的7種治療方案。其中，培美曲塞（PEM）方案（順鉑+PEM和僅PEM）特別顯示出長期效果，總計超過5年。
然而，在替吉奧（S-1）作為第七治療線的兩個周期后，發現右側頸部淋巴結病和右下腫瘤增大。隨后，對右側頸部淋巴結組織進行了Foundation One CDx NGS檢查，吉西他濱（GEM）被選為第八治療方案。
Foundation One CDx（簡稱F1CDx）全面基因組測序分析服務基于獨特靶向富集雜交捕獲的下一代測序技術（NGS），于2017年被FDA批準為首個泛瘤種伴隨診斷產品，可精準識別所有已知實體腫瘤相關的基因突變。
然而，在接受三個周期的吉西他濱治療后，觀察到右頸部淋巴結病和右下腫瘤增大，并且通過基因檢測顯示CD74-ROS1融合。
因此，患者接受了恩曲替尼（英文通用名：entrectinib）作為第九種治療方案，右側頸部淋巴結病變和右下腫瘤顯著縮小。并且，患者已經服用恩曲替尼超過20個月了。
案例討論
1、ROS1和ALK是受體酪氨酸激酶，屬于胰島素受體超家族，每個激酶結構域具有高度同源性。因此， ALK-TKI被認為對ROS1融合的非小細胞肺癌有效。在最新的國家綜合癌癥網絡（NCCN）指南中，克唑替尼、色瑞替尼和恩曲替尼被推薦作為ROS1陽性轉移性NSCLC患者的一線治療。
2、先前的研究報道， ALK陽性患者在培美曲塞治療方案中的無進展生存期明顯長于ALK陰性患者。同樣， ROS1融合的患者比沒有ROS1/ALK重排的患者對培美曲塞治療方案的反應更好。 ROS1陽性患者的胸苷酸合成酶mRNA水平低于ROS1陰性患者，這解釋了培美曲塞治療方案的有效性。在本病例中，培美曲塞治療方案誘導了超過5年的長期存活。
除此之外，使用納武利尤單抗（英文通用名：nivolumab ，簡稱：O藥）治療已經成功17個月了。有一些報告顯示了ICI對ROS1陽性的非小細胞肺癌的療效。免疫靶向注冊顯示ROS1融合的患者有高水平的PD-L1表達。然而，只報告了有限的幾個案例，沒有獲得證實的證據。因此，需要進一步的研究來闡明ICIs在ROS1陽性非小細胞肺癌中的作用。
3、超過60%的晚期非小細胞肺癌病例表現出可靶向的驅動基因突變，且年輕患者更有可能出現可靶向的基因組改變。此外， NGS的發展使得全面、迅速、廉價的基因檢測成為可能。目前，只有10%-20%接受NGS檢測的晚期癌癥患者接受測序指導治療。