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乙肝在研新藥RO7049389與EASL2022對抗原減少情況

健康知識養生常識

此前 ， 我們介紹了在EASL2022上 ， 研究人員描述了RO7049389+核苷（酸）類似物（NUC）聯合或不聯合干擾素（Peg-IFN）在病毒學抑制和初治慢乙肝受試者中的病毒核酸抑制活性：治療48周及治療后隨訪研究 。 這是一種在研的I類乙肝病毒核心蛋白變構調節劑 。
乙肝在研新藥RO7049389與EASL2022對抗原減少情況
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乙肝在研新藥RO7049389 ， 聯用NUC±Peg-IFN ， 對減少抗原情況分析
EASL2022大會另有一項與在研乙肝新藥RO7049389相關進展 ， 即RO7049389+NUC±Peg-IFN對減少慢性乙肝受試者病毒抗原的情況（臨床試驗編號：NCT02952924） 。
研究人員介紹 ， 在研乙肝新藥RO7049389除了可以有效抑制乙肝病毒復制外 ， 其在小鼠模型試驗中 ， 還能夠誘導乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）的減少 ， 以及同時伴有短暫和可控的免疫反應出現 。
經治受試者（NUC抑制） ， 接受RO7043989+NUC（隊列A ， n=32）；初治受試者（未接受過治療）接受RO7049389+NUC ， 不聯用（隊列B ， n=10）或聯用（隊列C ， n=30）Peg-IFNα ， 持續48周 。 在第48周 ， 除滿足NUC停止標準（HBVDNA乙肝在研新藥RO7049389與EASL2022對抗原減少情況
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來自EASL2022
隊列A中 ， 有30名經治受試者完成了研究；未觀察到乙肝表面抗原、乙肝e抗原和乙肝核心抗原的明顯變化 。 在初治受試者中 ， 隊列B中有10名和隊列C中有27名受試者在完成研究后未發生乙肝表面抗原丟失 。 在隊列B中 ， 第48周時 ， 乙肝表面抗原、乙肝e抗原和乙肝核心抗原與基線的平均變化分別為+0.1、-1.5log10IU/ml和-1.2log10U/ml；
2/6乙肝e抗原陽性受試者在沒有抗HBe血清轉換的情況下實現乙肝e抗原消失 。 2名乙肝e抗原陽性受試者的乙肝表面抗原水平下降幅度最大 ， 為0.4-0.45log10IU/ml ， 均發生在3級ALT升高后 。 在隊列C中 ， 第48周時 ， 乙肝表面抗原平均下降1.4log10IU/ml（從平均基線4.0log10IU/ml）；
15/18的乙肝e抗原陽性受試者與5/10乙肝e抗原陰性受試者實現了乙肝表面抗原下降>1log10IU/ml 。 在基線HBsAg>4log10IU/ml的受試者中 ， 觀察到更大幅度的乙肝表面抗原下降 。 與其他基因型相比 ， 基因型為C的受試者（n=11）的乙肝表面抗原平均下降幅度最大（第48周時為1.7log10IU/ml） 。
在第48周 ， 分別有6/28和19/28名受試者乙肝表面抗原水平<100IU/mL和<1000IU/mL 。 第48周時 ， 乙肝e抗原平均下降2.1log10IU/ml ， 有7/18名下降 ， 有6/18名下降并出現抗HBe血清學轉換 。
乙肝核心抗原平均下降1.8log10U/mL 。 RO7049389+NUC±Peg-IFN的雙聯或三聯療法 ， 在最長可達72周時間 ， 通常具有良好的安全性和耐受性 。 隊列A和C中 ， 有2名受試者由于非安全原因提前終止 。 2-4級因治療緊急突發ALT升高（TEAFs）發生在55%初治受試者中 ， 主要同時伴有乙肝表面抗原下降 。 Spearman等級相關分析顯示 ， 2-4級TEAFs與乙肝表面抗原分級最大下降呈顯著正相關（隊列B:p=0.025,rho0.697;隊列C:p=0.017,rho0.432） 。
結論：在研乙肝新藥RO7049389 ， 在經治受試者中沒有引起明顯的HBV抗原減少 。 以RO7049389+Peg-IFN+NUC組合療法可以導致乙肝表面抗原更大幅度下降 ， 特別是在難以治療的基因型為C的受試者中觀察到 。
e抗原為陽性和基線乙肝表面抗原水平較高時 ， 似乎可以正向調節RO7049389+Peg-IFN+NUC在降低乙肝表面抗原方面的能力 。 TEAFs分級與乙肝表面抗原分級最大下降之間的正相關可能與RO7049389±Peg-IFN治療期間“良好”ALT耀斑的概念相一致 。
乙肝在研新藥RO7049389與EASL2022對抗原減少情況
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小番健康結語：RO7049389由羅氏制藥（Roche）研發的乙肝在研新藥 ， 是一種在研的HBVI類核心蛋白變構調節劑 。 上一份與RO7049389有關的雙聯或三聯療法重在說明 ， RO7049389+NUC±Peg-IFN對病毒核酸具有有效的抑制能力 ， 這種能力即便在初治受試者中也會觀察到 。