新冠特效藥接連上市，我們離戰勝疫情還有多遠？ _健康小知識

國家開始對自主研發的抗新冠病毒藥物臨床研究給予了更大力度的支持。
撰文|吳友仁
來源|“醫學界”公眾號
【新冠特效藥接連上市，我們離戰勝疫情還有多遠？】7月25日，國家藥監局應急附條件批準了阿茲夫定增加治療新冠肺炎的適應癥注冊申請，阿茲夫定也成為了國內首個自主研發、獲批治療新冠肺炎的小分子抗病毒藥物，為抗擊新冠肺炎增添了一股“中國力量” 。
在前不久舉辦的中華醫學會第十七次全國感染病學術會議上，阿茲夫定發明人、鄭州大學常俊標教授和首都醫科大學附屬北京地壇醫院張福杰教授分別從藥物研發和臨床研究角度，對阿茲夫定在新冠肺炎治療中的作用進行了詳細解讀。
大量研究表明，在新冠病毒不斷變異、防控形勢愈發嚴峻的大背景下，作為具有獨特機制的小分子口服抗病毒藥物，阿茲夫定在新冠肺炎治療中憑借其獨特的優勢占據一席之地。
克服諸多磨難，抗病毒藥物的新選擇
自新冠疫情暴發以來，全球共有上百種潛在的“抗新冠病毒藥物”進入了臨床研究，其中絕大多數要么在臨床研究中即告失敗，要么隨著新冠病毒的變異而被臨床淘汰，如今留下來的僅有寥寥數種，這和新冠病毒的變異特點及抗病毒藥物的作用機制密不可分。
早期所使用的抗病毒藥物多來源于恢復期血漿的抗刺突蛋白單克隆抗體，此類藥物可高效地與新冠病毒刺突蛋白結合，阻止其侵入細胞，在疫情初期頗有療效。然而，由于此后新冠病毒開始大量出現刺突蛋白突變，單克隆抗體對Delta和Omicron變異株感染的療效一降再降。加上這類藥物不能口服吸收、需要頻繁靜脈注射，便推動了大量對非靶向刺突蛋白、口服有效的潛在抗新冠病毒化合物的研究。
如今在全球范圍內廣泛流行的OmicronBA.5分支的突變熱點圖，可以看到幾乎所有突變均集中于刺突蛋白（S蛋白）
隨著科研人員對新冠病毒生命周期研究的不斷深入，在新冠病毒復制中起到關鍵作用的兩個蛋白——3C-樣蛋白酶（3CLpro）和RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）開始逐漸成為大量新冠特效藥的作用靶點，也有相關靶點的口服抗新冠病毒藥物進入后期臨床試驗，并最終獲得監管機構批準。
阿茲夫定正是一種可口服的核苷類似物，通過抑制新冠病毒的RdRp ，阿茲夫定可終止新冠病毒核酸的復制過程，使病毒在受感染細胞內不能形成完整的復制周期，起到抗病毒效果。

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阿茲夫定的抗病毒機理
由于絕大多數RNA病毒均依賴RdRp完成RNA復制，早在新冠病毒流行初期，即有RdRp抑制劑進入臨床研究中。但它們大多因不能在人體細胞中轉化為活性代謝物而缺乏療效，也有部分化合物對RdRp固然有一定抑制作用，但結構缺陷導致其不能口服吸收，只能靜脈給藥。
而阿茲夫定在體外和體內的藥理實驗中，均被證明可高效轉化為活性代謝物，且口服生物利用度非常高，這些都成為了阿茲夫定進入臨床研究的保障。
臨床研究成績優異， “火速”獲批上市
早在2020年初，阿茲夫定即被發現具有很高的抗新冠病毒活性，但隨著新冠疫情在我國得到迅速控制、從大規模流行轉為局部散發階段，該藥的臨床試驗一度受到很大限制。
“有賴于非常嚴密的防控措施，注定了中國不可能出現大樣本的新冠流行，那就意味著即使我們很早發現了新冠治療藥，但也找不到足夠的異常樣本來驗證。我們只能用目前僅有的剩下的、偶爾暴發的散點狀臨床病例來驗證臨床結果。 ”阿茲夫定臨床試驗的參與者之一、鄭州大學第一附屬醫院感染性疾病科副主任醫師任志剛在采訪中即表示。