哈佛預印本論文：經Paxlovid治療的新冠患者更易發生病毒反彈 _健康小知識

2022年8月4日，美國哈佛醫學院研究團隊在預印本平臺（在學術出版領域，預印本是指尚未在需要同行評審的科學期刊上出版的科學文獻手稿）發表題為“ViralKineticsofSevereAcuteRespiratorySyndromeCoronavirus2(SARS-CoV-2)OmicronInfectioninmRNA-VaccinatedIndividualsTreatedandNotTreatedwithNirmatrelvir-Ritonavir”的研究成果。研究結果表明與未服用輝瑞新冠特效藥——Paxlovid治療的新冠患者相比， Paxlovid治療與更高的病毒反彈發生率相關。

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輝瑞新冠特效藥Paxlovid視覺中國圖
輝瑞自2021年12月推出新冠特效藥Paxlovid以來，因其可將患者住院和死亡風險降低89%的數據， Paxlovid被迅速推廣到全球多國使用。但隨著臨床使用的普及，人們發現一些本應被Paxlovid治愈的新冠患者，出現了病情反復和核酸/抗原檢測復陽。其中，最出名的案例，是美國總統拜登和美國總統首席醫療顧問福奇博士。
此前，美國《科學》周刊曾發文披露有關“Paxlovid”的壞消息。文章表明，冠狀病毒的突變可能降低其對抗病藥物的敏感性。 “當你給病毒施加壓力時，它就會逃脫。 ”這意味著對抗COVID-19的最佳療法之一可能將很快失效。
對此，輝瑞方面曾回應稱Paxlovid臨床試驗中患者的反彈率只有1%—2% ，并且這一比例是將用藥組和對照組的反彈案例合并起來得到的數字。但這和臨床醫生實際感知到的并不匹配。
哈佛醫學院此項研究間接印證了臨床醫生們的感知。
此項研究以2022年3月至5月期間在美國馬薩諸塞州36名接種mRNA疫苗后感染奧密克戎的患者為研究對象，其中11人接受了Paxlovid治療。研究人員連續14天對研究對象進行鼻拭子采樣，分析病毒載量和基因組測序數據。并通過調查問卷了解36名研究對象的既往病史、COVID-19疫苗接種情況和癥狀等個人信息，最終得出結論：與未接受Paxlovid治療的新冠患者相比， Paxlovid治療與更高的病毒反彈發生率相關。
這項研究的幾組數據值得關注：1、新冠復陽率：未服用Paxlovid組為4% ，服用Paxlovid組為27%；2、反彈中位時間和病毒峰值：未服用Paxlovid組為5天Ct（Ct值越小表明病毒載量越高）=30.3 ，服用Paxlovid組為5天Ct=19 。
但此項研究被認為有局限性：樣本量過少，無法從已有數據準確估計個體Paxlovid反彈的真實發生率。而且，此項研究仍不能解釋“反彈”出現的原因。上海一位致力于免疫化學領域研究的副研究員向澎湃新聞表示，前述論文目前的研究樣本量還是小了點，最好再看看后續是否有樣本量更大的研究結果。另外，研究人員還可以考慮分析患者的免疫系統情況（例如是否有免疫缺陷等）、年齡（拜登和福奇都是八旬老人）等因素是否和服藥患者復陽率反彈有相關性。
據悉， Paxlovid是一種蛋白酶抑制劑，由nirmatrelvir和ritonavir兩種主要成分組成。其中nirmatrelvir是一種新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑，能通過阻斷新冠病毒3CL蛋白酶的活性，破壞新冠病毒的后續RNA復制過程。另一種成分ritonavir則讓nirmatrelvir能在身體里保持更長時間的活性，更好地抗擊病毒。
中國優生科學協會婦兒免疫學分會秘書長王月丹告訴澎湃新聞，他認為出現前述反彈情況也正常。因為新冠感染者一旦停藥，病毒的蛋白酶活力失去抑制，病毒的合成速度會增加。
國內一位結構生物學研究者也向澎湃新聞表示，他認為， “服用前述藥物的患者新冠復陽率反而相對較高”這種可能性存在，畢竟這個藥物只是暫時抑制病毒，并不是清除。