新冠疫情的溫情故事 , 讓人們了解到來自自愿獻血者體內的抗體 , 可用來對抗病毒 。 一些人問:“乙肝病毒(HBV)也是病毒 , 是否可用乙肝抗體來治療乙肝呢?”

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這是一種自然而然的想法 , 科學家當然也會這么想 。 但是 , 人體內的乙肝病毒量太高了 , 雖有乙肝免疫球蛋白(也就是乙肝表面抗體的制劑) , 但劑量太小了 , 用于治療乙肝顯得“杯水車薪” 。
加上還有乙肝病毒的cccDNA(即共價、閉合、環狀DNA)在肝細胞核內“坐鎮” , 這是乙肝病毒復制的“大本營” , 抗體如果進不了細胞核 , 起不到作用 , 用再多的乙肝免疫球蛋白也是無濟于事的 。
但科學家并未就此放棄探索 , 他們想:“既然乙肝免疫球蛋白少 , 能否生產單克隆抗體 , 用來中和乙肝病毒 , 阻止它們進入肝細胞呢?”
于是 , 研究人員設計了一款乙肝病毒的中和性單克隆抗體 , 旨在針對所有10個乙肝病毒的基因型 , 阻止他們感染肝細胞 , 同時還能降低血液中病毒和亞病毒顆粒的水平 。

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這個設想很不錯 , 但還不理想 。 科學家將抗體經過改造 , 使其具備了“疫苗突變”的能力 。 這樣的話 , 抗體搖身一變 , 就成為了一款抗乙肝病毒的T細胞疫苗 。
新設計的藥物 , 具有將特異性抗體轉化為疫苗的潛力 , 這樣的技術最早是在新冠單克隆抗體中得到應用 , 并已經進入臨床試驗的1b/2a期 。
【抗體能中和病毒,可用來治療乙肝嗎?試驗中的乙肝新藥告訴你】該藥目前已經有了治療慢性乙型肝炎的初步臨床研究數據 , 有8位患者進入研究 , 其中6位注射了單劑量6毫克的藥物 。
結果 , 用藥后第8天 , 他們的血清乙肝表面抗原水平 , 平均降低了1.3個log10 , 相當于降低了1.3個次方 。
也就是說 , 在原來抗原滴度的水平上 , 抹去了后面的一個多的0 。 假設原來的抗原滴度是5000 , 8天后就低于500了 。
短短8天的時間 , 這樣的降幅是很驚人的 。

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全世界有接近3億的慢性乙肝病毒感染者 , 而中國占了將近1/3 。
每個乙肝患者都有一個“轉陰夢” , 雖然目前完全治愈乙肝還不可能 , 但達到乙肝表面抗原清除的“功能性治愈”(也叫臨床治愈)還是很有希望的 , 這也是目前全球乙肝新藥研究的主要目標之一 。

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那么 , 降低乙肝表面抗原有什么意義呢?
現有的研究認為 , 降低乙肝表面抗原的水平 , 可能有助于“喚醒”乙肝患者被抑制的免疫系統的、特異性清除乙肝病毒的功能 , 從而提供乙肝臨床治愈或自愈的免疫基礎條件 。
現有的口服抗病毒藥 , 在降低乙肝表面抗原方面是一個“短板” , 基本上那些治療時間短的患者 , 對乙肝表面抗原的降低幾乎沒有作用 。 有降低乙肝表面抗原作用的長效干擾素 , 價格昂貴 , 副作用又大 , 很多地方的患者還很難用上 。

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試驗中的新藥還有一些亮點 , 比如使用的劑量低 , 耐受性好 。 擬在亞太地區和歐洲的幾個國家或地區招募乙肝患者繼續臨床試驗 。
此外 , 該藥與另一項應用RNA干擾技術的新藥的聯合用藥方案 , 也將啟動2期臨床試驗 。 更多的結果 , 我們拭目以待 。
快速降低乙肝表面抗原 , 是一種比較新穎的策略 , 能避免將抗病毒治療的“戰線”拉得太長 , 有“重拳出擊”的意味 , 希望能有好的結果 。
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