他汀|降血脂只知道他汀、貝特類？這3個新藥機制獨特顯優勢，事半功倍他汀類藥物|總膽固醇|動脈粥樣

高血脂，主要包括高膽固醇血脂和高甘油三酯血癥，常用降血脂藥包括主要降膽固醇的阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等他汀類，以及主要降甘油三酯的吉非貝齊、非諾貝特、苯扎貝特等貝特類，另外還有比較新的依折麥布、泛硫乙胺、普羅布考等。

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依折麥布【 他汀|降血脂只知道他汀、貝特類？這3個新藥機制獨特顯優勢，事半功倍】人體內的膽固醇，一方面來源于機體自身合成，另一方面來源于腸道吸收。很多組織都能合成膽固醇供細胞自身利用，多余的膽固醇經高密度脂蛋白轉運入肝臟。肝細胞通過分泌膽汁清除膽固醇。現有的降膽固醇藥，主要是他汀類，其機制是通過抑制膽固醇的合成來實現的，他汀類藥物能夠競爭性地抑制細胞內膽固醇合成限速酶的活性，上調細胞表面低密度脂蛋白受體，加速血漿低密度脂蛋白的分解代謝，顯著降低總膽固醇與低密度脂蛋白膽固醇的水平。
而依折麥布是通過抑制小腸對膽固醇的吸收，減少小腸中膽固醇向肝臟的轉運，使得肝臟膽固醇儲量降低，從而增加血液中膽固醇的清除。二者在降膽固醇機制方面存在協同作用，聯合應用時可顯著增強降膽固醇的作用。

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依折麥布與常規劑量他汀類藥物聯合，用于急性冠脈綜合征患者或慢性腎病患者預防心血管事件。另外，經常規劑量他汀類藥物治療后膽固醇水平仍不能達標者，可聯合應用依折麥布。不適合或者不能耐受他汀類藥物治療的患者，可應用依折麥布單藥治療。
以甘油三酯升高為主要表現的混合型血脂異常患者可聯合應用非諾貝特與依折麥布。接受特殊治療（如血漿置換療法）血脂仍未能達標的純合子型家族性高膽固醇血癥患者，可聯合應用依折麥布與他汀類藥物。用于純合子型膽固醇血癥（或植物固醇血癥）患者的治療。

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泛硫乙胺泛硫乙胺能促進血脂的正常代謝，降低甘油三酯，加速脂肪酸在肝臟和動脈壁中的氧化過程，并抑制脂肪過氧化產物，同時也能增加脂肪代謝酶和膽固醇酯酶的活性，增加血清中高密度脂蛋白含量。可改善脂肪肝及酒精中毒性肝損害，能抑制血小板聚集，防止膽固醇在血管壁沉積。泛硫乙胺調節血脂的能力是中等度的。
泛硫乙胺是構成輔酶A的重要成分，而輔酶A是脂質代謝和糖代謝的中心環節。泛硫乙胺促進代謝的作用機制是作為合成輔酶A和酰基轉移蛋白的原料。其中，輔酶A參與了70多種代謝途徑，包括脂肪酸氧化、糖代謝、丙酮酸代謝、氨基酸分解代謝、亞鐵血紅素合成、乙酰膽堿合成等。而酰基轉移蛋白是脂肪酸合成酶復合物的必需成分之一。

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泛硫乙胺可增加細胞內輔酶A的水平，與自由乙酰基結合形成乙酰輔酶A，能抑制HMG-COA還原酶活性（抑制膽固醇合成），抑制載脂蛋白B過氧化，增加脂質代謝，減少脂質合成，降低血脂。同時，泛硫乙胺可增加血小板細胞膜的流動性，也能抑制血小板聚集。
泛硫乙胺有如下特點：降甘油三酯作用強，同時可降低低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇；可與他汀類藥物聯用，用于糖尿病或接受透析治療的患者；可單藥或聯合其他藥物治療脂肪肝。一般1個月起效，連續服用4~6個月達到最佳療效。

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普羅布考普羅布考具有調節血脂和抗動脈粥樣硬化的作用。動物實驗與臨床實踐均證明，普羅布考有降總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的作用，其機制主要是通過降低膽固醇的合成、促進膽固醇的分解，但同時可使血清高密度脂蛋白膽固醇水平降低，對甘油三酯沒有影響。服藥期間，患者的跟腱及皮膚黃色瘤可見消退。