胖的是肚子，受傷的是大腦！《自然》子刊發現減肥還能變“聰明” 多巴胺|自然|胰島素抵抗

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數日前，一項針對中國1580萬受試者肥胖患病率及相關并發癥的研究出爐，其也被稱作“中國版的肥胖地圖” 。根據論文相關數據，中國的超重人群已經達到34.8% ，肥胖則達到了14.1% 。其中，近9成的肥胖患者存在相關并發癥，包括糖尿病前期、脂肪肝和高血壓等癥狀。
▲相關數據發表于Diabetes Obesity and Metabolism
而在肥胖患者中，胰島素抵抗是非常常見的，它會使患者的血糖很難被組織細胞利用，最后只能變成脂肪儲存起來，同時提升糖尿病風險。除了血糖代謝會受到胰島素影響，科學家發現大腦也可能是胰島素抵抗的受害者。
比如多巴胺能中腦（dopaminergic midbrain）就擁有許多分子信號的受體，胰島素也是其中之一。當身體對胰島素的敏感度降低，多巴胺能中腦功能會受到哪些影響？
圖片來源：123RF
在一項發表于《自然-代謝》的研究中，科學家就發現肥胖會顯著影響我們的聯想學習能力，這一能力基本就是由多巴胺能中腦所控制的。聯想學習是形成神經連接、控制行為的基礎，盡管我們很難意識到，但聯想學習存在于日常生活的許多小事中，比如我們看到紅色就能聯想到警示燈或者火爐，看到綠色就會想到愜意、放松的森林。

這些聯想學習可以使感覺信號得到深度解讀，并指導我們對不同信息做出不同的行為，這對于生存至關重要，但這一功能在肥胖患者體內是受損的。馬克斯·普朗克研究所的科學家招募了一小批志愿者，其中30名有著高胰島素敏感性，另外24名志愿者患有肥胖，并伴隨胰島素抵抗。
在試驗開始后，部分志愿者會接受利拉魯肽注射，另一些志愿者注射的則是安慰劑。利拉魯肽是一類GLP-1激動劑，可以促進胰島素產生并提升飽腹感，通常用于治療肥胖和2型糖尿病。試驗中的給藥時間為夜晚，第二天所有志愿者都需要參與一項用于衡量聯想學習能力的任務測試。
▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1
）
從結果來看，相比于正常體重的志愿者，肥胖志愿者在完成任務時的表現都要更差，并且對聯想刺激的反應更弱。與此對應的是，肥胖志愿者多巴胺能中腦的活躍度也要更低。
但在注射了利拉魯肽的志愿者中，情況悄然發生了變化，利拉魯肽可以明顯抵消肥胖帶來的聯想學習能力受損，相關腦區活動也逐漸與正常體重志愿者一致。對比來看，利拉魯肽似乎只對肥胖志愿者的行為能力有顯著影響，而原本胰島素敏感度就高的人群行為不會有太大變化。利拉魯肽帶來的更多是一種修正作用，而非增強作用。
根據功能磁共振成像結果，利拉魯肽可以增強腹側紋狀體以及相關皮層的功能，減少聯想學習任務中的誤差。研究的通訊作者Marc Titgemeyer教授指出，這些結果說明聯想學習不僅只是由外部環境決定，身體的代謝狀態也有影響，而預防肥胖也是在保護我們的大腦。

參考資料：
[1
Liraglutide restores impaired associative learning in people with obesity Nature Metabolism (2023). DOI: 10.1038/s42255-023-00859-y
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