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and|不吸煙為何患肺癌？3種突變分型首次被描繪，助力精準治療( 二 )


不過 ， Landi博士警告稱 ， 這項研究的樣本量仍然很小 ， 且二手煙暴露程度也有很大的不確定性 。 “我們需要一個更大的樣本量 ， 在真正研究吸二手煙對從不吸煙的人患肺癌的影響方面提供詳細的信息 。 ”

and|不吸煙為何患肺癌？3種突變分型首次被描繪，助力精準治療
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三種無吸煙史患者肺癌的新亞型 。
基因組分析還揭示了三種無吸煙史患者肺癌的新亞型 ， 研究團隊根據體細胞拷貝數畸變的水平給它們命名 。
第一種命名為“piano”的亞型突變最少 ， 它在吸煙者肺癌中很少見 ， 具有體細胞UBA1突變、種系AR變異和干細胞樣特性 ， 包括低突變負擔、高腫瘤內異質性、長端粒、頻繁的KRAS突變 。 研究團隊認為 ， 它似乎與祖細胞的激活有關 ， 祖細胞參與了新細胞的產生 。 這一亞型腫瘤生長非常緩慢 ， 需要很多年 ， 但很難治療 ， 因為它可能有許多不同的驅動突變 。
第二種命名為“mezzo-forte”亞型 ， 它有特定的染色體改變以及生長因子受體基因EGFR的突變 ， EGFR在肺癌中經常發生改變 ， 并表現出更快的腫瘤生長 。 第三種則被命名為“forte”亞型 ， 其表現為全基因組折疊 ， 這一亞型的腫瘤也生長迅速 。
盡管這項研究還需要在更大的患者陣列中重復 ， 但Landi博士說 ， “我們開始區分可能有不同預防和治療方法的亞型 ， 這些發現使我們為非吸煙者提供個性化治療又近了一步 。 ”
例如 ， 生長緩慢的“piano”亞型為臨床醫生提供一個機會窗口 ， 以便及早發現這些腫瘤 ， 因為這些腫瘤不易治療 。 而“mezzo-forte”和“forte”亞型只有少數主要的驅動突變 ， 這表明這些腫瘤可以通過單個活檢來識別 ， 并可以從靶向治療中獲益 。
【and|不吸煙為何患肺癌？3種突變分型首次被描繪，助力精準治療】“我們才剛剛開始了解這些腫瘤是如何發展的 。 ”Landi博士總結說 ， “這項分析表明 ， 無吸煙史患者的肺癌存在異質性或多樣性 。 ”研究團隊未來還將研究不同種族背景和地理位置的人群 ， 并對其暴露于肺癌危險因素的歷史進行很好的調查 。