1. 首頁 > 健康養生 > >

乙肝2022年美肝年會上，Aligos將分享，兩款早期階段新藥進展

健康知識養生常識

在2022年的美國肝病學會年會上（AASLD2022）前夕 ， 美國臨床階段生物制藥公司（AligosTherapeutics）最近描述 ， Aligos管道內乙肝新藥開發的6份最新進展將在本屆美肝會發布出來 。 這6份即將公布的進展分別指：
乙肝2022年美肝年會上，Aligos將分享，兩款早期階段新藥進展
文章圖片
乙肝2022年美肝年會上 ， Aligos將分享 ， 兩款早期階段新藥進展
1、一種II類衣殼組裝調節劑（CAM-II） ， 在乙肝e抗原陽性的慢性乙肝受試者中（CHB） ， 評價衣殼組裝調節劑（CAM）ALG-000184的安全性、藥代動力學（PK）和抗病毒活性 ， 本研究將由侯金林醫學博士主講 。
在目前未接受治療或治療無效的乙肝e抗原陽性受試者中 ， 給予100毫克和300毫克的ALG-000184長達28天時間 ， 其耐受性良好 。 這兩個劑量水平 ， 也表現出可預測的PK特性 ， 并導致多種病毒標志物的快速和大幅下降 。 本研究中還討論了ALG-000184顯示出對HBVDNA、HBVRNA及HBsAg水平影響數據 。
2、I類衣殼組裝調節劑（CAM-I） ， 非HAPI類衣殼組裝調節劑具有獨特特征和不同作用機制 ， 本研究將由YannickDebing博士主講 。 非HAP（雜芳基二氫嘧啶）CAM-I化合物ALG-005398和ALG-006162具有明顯區別于已知HAPCAM-Is的特征 。 由于優化的非HAPCAM-Is具有合適的ADME/毒性特征 ， 它們代表了一類有吸引力的分子 ， 可作為潛在功能性治愈CHB方案的一部分進一步開發 。
3、HAPI類衣殼組裝調節劑通過核心依賴的肝細胞死亡和隨后的增殖來清除乙肝病毒感染的肝細胞 ， 本研究將由DieudoneéBuhKum博士主講 。 研究表明 ， HAPCAM-Is通過兩種機制發揮作用 ， 可能得到免疫反應的補充 ， 從而導致HBV陽性細胞的持續損失 。 首先 ， HAPCAM-Is被證明能誘導HBV核心蛋白（HBc）聚集和HBc表達細胞的肝細胞凋亡 。 其次 ， 代償性肝細胞增殖被證明會導致AAV-HBV外顯體的額外損失 。
4、一種小干擾RNA（siRNA） ， ALG-125755是一種采用GaINAc結合的siRNA ， 評價其對功能性治愈慢性乙肝的非臨床療效、藥代動力學特征和藥代動力學/藥效學（PK/PD）的相關性 。 本研究將由KusumGupta博士主講 。 ALG-125755 ， 表現出令人鼓舞的臨床前藥理學、PK特性和在肝臟中的長半衰期 ， 這預示著在人類受試者中每月或更少的給藥次數 。
5、PD-L1抑制劑：siRNA 。 使用一種新型的肝臟靶向siRNA抑制PD-L1的表達 ， 導致對HBV的免疫反應的潛在恢復 。 本研究將由DaweiCai博士主講 。 肝臟靶向PD-L1的siRNA療法 ， 可能導致恢復對HBV免疫反應 ， 從而清除HBV感染 ， 這被認為是治愈CHB的關鍵 。 目前 ， 已發現多個具有亞納摩爾PD-L1mRNA抑制EC50值的siRNA 。 目前正在努力確定具有更大的PD-L1表達阻斷率和更大的抗HBV活性的siRNA 。
6、PD-L1抑制劑：小分子藥物 。 發現肝臟靶向的口服PD-L1小分子抑制劑 ， 用于治療CHB和HCC 。 本研究將由TongfeiWu博士主講 。 本研究人員合理設計了肝臟靶向的口服PD-L1小分子抑制劑 ， 將T細胞激活定位于肝臟 ， 從而可能減輕全身毒性 ， 努力為慢乙肝開發更好的PD1/PD-L1抑制劑 。 迄今為止 ， 開發的先導分子顯示出與已批準的抗體相似的體內療效 ， 但在肝臟轉移性腫瘤模型中比抗體更有療效 。
乙肝2022年美肝年會上，Aligos將分享，兩款早期階段新藥進展
文章圖片
來自Aligos的首席執行官兼董事會主席LawrenceBlatt博士點評以上已被2022年美肝會接受的乙肝新藥最新進展：2022年肝臟會議將展示Aligos對慢乙肝的潛在新藥治療組合的廣度和深度 。 我們很高興將在會議上 ， 提供我們的臨床開發階段候選藥物最新情況；
特別是我們用于治療CHB的II類衣殼組裝調節劑（CAM）ALG-000184 ， 它在各種病毒標志物中繼續顯示出最佳調降作用 。 我們還將介紹ALG-125755的臨床前數據 ， 這是我們的siRNA候選藥物 ， 旨在減少乙肝表面抗原（HBsAg）水平 ， 目前它正在健康受試者中進行1期試驗給藥；我們也很高興分享兩款處于早期階段的乙肝新藥臨床前發現進展 ， 包括第二類小分子CAMs和兩種模式的PD-L1抑制劑 。