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一針疫苗保終身？長效狂犬疫苗有望實現( 二 )

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為了確定融合肽是否也影響全長RABV-G的構象和穩定性 ， 研究人員將融合肽點突變體表達為全長糖蛋白 ， 包括跨膜結構域和胞質尾 ， 并用流式細胞術和免疫熒光對其進行分析染色 。 RABV-G突變體的所有全長版本都很好地表達并且容易到達細胞表面 ， 但含有W121A的突變體 ， 融合前構象中的全長蛋白明顯減少 。 這一結果表明 ， 對于全長糖蛋白 ， W121通過與膜相互作用來穩定融合前構象 ， 防止糖蛋白轉變為替代構象 。 W121和病毒膜之間的相互作用也可能使RABV-G穩定在病毒粒子表面 。
RABV-G是疫苗的重要組成部分 ， 也是抗體治療和潛在抗病毒藥物的靶標 ， 但其存在的結構異質性可能導致次優抗體反應 。 融合前的三聚體RABV-G將是一種理想的疫苗免疫原 ， 但由于該分子的不穩定性 ， 這種形式的呈現存在一定挑戰性 。 而該項研究報告了融合前三聚體RABV-G的結構 ， 證明了融合肽對成功三聚化和構象穩定的重要性 ， 還可視化了有效和廣泛中和抗體表位 ， 這些將共同指導、改進狂犬病疫苗的研發以及暴露后的治療 。
通過該項研究 ， 科學家們對狂犬病病毒結構有了更加清晰的認識 ， 也為長效狂犬疫苗的設計研發打開了大門 ， 甚至可以預防整個狂犬病病毒屬 。 根據研究人員所說 ， 下一步工作是捕獲更多狂犬病病毒及其親屬病毒的圖像以及中和抗體 ， 科學家們正在努力發現其中幾個病毒結構 ， 這可能會揭示狂犬病病毒共有的抗體靶點 。
該項研究的第一作者表示：“狂犬病是我們所知道的最致命病毒之一 ， 千年以來 ， 我們一直生活在它的陰影之下 。 然而 ， 科學家們卻從未觀察到它表面的分子結構 。 了解這種結構 ， 就像了解病毒如何進入宿主細胞一樣 ， 對于開發更有效的疫苗和治療方法至關重要” 。
撰文|木子久
排版|文競擇
參考資料：
[1]CallawayHM,ZylaD,LarrousF,etal.Structureoftherabiesvirusglycoproteintrimerboundtoaprefusion-specificneutralizingantibody.SciAdv.2022Jun17;8(24):eabp9151.doi:10.1126/sciadv.abp9151.Epub2022Jun17.PMID:35714192;PMCID:PMC9205594.
[2]https://medicalxpress.com/news/2022-06-capture-high-resolution-view-rabies-virus.html