成功逆轉衰老!來自年輕身體的成分,讓老年小鼠限時重返青春

▎藥明康德內容團隊編輯
衰老 , 是所有人都將經歷的生命階段 。 花白的頭發、加深的皺紋、逐漸遲緩的行動與思維 , 這些肉眼可見的變化記錄了每個人的衰老過程 。 而這些衰老特征的根源 , 發生在我們看不見的細胞中 。 氧化應激、端粒磨損、細胞衰老……這些過程造成了組織機能的衰退 , 以及一系列與衰老相關的癥狀 。
而延緩甚至逆轉衰老過程 , 是眾多科學家的終極目標 。 近年來 , 也陸續有研究帶來了“返老還童”的希望 。 其中一種思路 , 就是將年輕個體身上能延緩衰老的成分移植給老年個體 。
成功逆轉衰老!來自年輕身體的成分,讓老年小鼠限時重返青春
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最近 , 來自西班牙的科學家發現 , 另一種來自年輕個體的成分可以在一定時間內逆轉多種衰老特征 , 讓老年小鼠的身體機能恢復年輕 。 該研究已發表于《科學·進展》期刊 。
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在衰老的幕后推手中 , 有一個因素是細胞間交流能力的衰退 。 隨著年齡增長 , 細胞外環境發生變化 , 使得重要的信號通路不再通暢 , 并且促進慢性炎癥的發生 。 而胞外囊泡(extracellularvesicles) , 正是實現細胞間交流的重要載體 。
胞外囊泡是真核細胞產生并釋放的一種脂質膜結構 , 我們熟悉的外泌體就是胞外囊泡的一支 。 它們在細胞間的信息傳遞中扮演著關鍵角色 , 包裹著mRNA、miRNA、各種蛋白、質粒DNA等 , 像一輛公交車一樣將“乘客”運送至其他細胞 , 保護其中的分子不被胞外基質中的酶降解 。
在這項研究中 , 由瓦倫西亞大學、西班牙國家癌癥中心、戴維·格芬醫學院等機構組成的研究團隊看重的正是胞外囊泡的重要功能 。 他們猜想 , 如果將來自年輕個體的胞外囊泡植入老年小鼠體內 , 或許可以恢復后者的細胞間交流能力、幫助逆轉衰老 。
▲在這項研究中 , 接受胞外囊泡注射的小鼠(sEVs)相比于對照組小鼠(PBS) , 力量、身體協調能力及抗疲勞能力更強(視頻來源:參考資料[1])
為此 , 他們首先從年輕小鼠的脂肪組織中提取出干細胞 , 并且收集這些干細胞分泌的胞外囊泡 。 值得一提的是 , 此前的研究已經證實來自干細胞的胞外囊泡可以促進傷口處的組織再生 , 而相比于直接使用干細胞 , 胞外囊泡更加穩定、出現免疫排斥的風險也更低 。
獲得年輕小鼠的胞外囊泡后 , 研究團隊將它們分兩次注射至老年小鼠的尾部靜脈 , 兩次注射間隔一周 。 接下來 , 便是觀察這些外來物對老年小鼠各項機能的影響 。
結果 , 首次注射兩周后 , 小鼠在測試中表現出更強的抓握能力 , 力量的增強表明與衰老相關的肌肉退化得到了逆轉 。 此外 , 這些老年小鼠的身體協調能力、腎臟功能以及抵抗疲勞的能力變得更強 , 毛發生長也更加旺盛 。
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▲接受胞外囊泡注射的小鼠(sEVs)與對照組小鼠(PBS)毛發生長狀況對比(圖片來源:參考資料[1])
那么 , 這些逆轉衰老的變化可以持續多久呢?研究團隊注意到 , 在首次注射的大約30天后 , 小鼠的上述機能達到峰值;而在60天后 , 這些變化消失了 , 它們又回到實驗之前的狀態 。 也就是說 , 一輪(兩次)注射胞外囊泡的效果可以持續一段時間 , 但并非長久有效 。
接下來 , 研究團隊穿透表象 , 尋找小鼠體內組織、細胞層面的改變 。 當器官開始衰老 , 一些不利于器官正常功能的結構變化隨之而來 , 例如再生能力下降、出現纖維化 。 在這項研究中 , 作者選取腎臟以及肌肉組織 , 來分析胞外囊泡帶來的變化 。