早期積極應用生物制劑，銀屑病逆轉“可”操勝券！( 二 ) _健康小知識

快速清除皮損，獲得更高PASI應答率：
CLEAR是?項隨機，雙盲， 3b期研究，其結果顯示[8]：治療16周，司庫奇尤單抗PASI90應答率優于烏司奴單抗；既往未使?系統治療的患者應答率最高。即，在疾病初期一線采用司庫奇尤單抗可獲得更高的PASI應答率。

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圖3CLEAR研究：司庫奇尤單抗及早使?于初治患者， PASI應答率最?
此外， PUREregistry研究[9]還顯示，相比使用過其他生物制劑再換用司庫奇尤單抗的患者，早期使用司庫奇尤單抗可獲得更高的皮損清除率，且達到IGA0/1的患者比例在治療12周內持續上升。

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圖4盡早使用司庫奇尤單抗，皮損清除率更高
早期干預可改變病程，改善預后
STEPIn研究[3]是首個探討早期強化治療是否可能改變銀屑病自然病程的研究。其結果顯示：與接受nb-UVB治療的患者相比，使用司庫奇尤單抗的早期治療可實現銀屑病的全部或?乎全部清除，影響疾病的慢性發展并改變病程。
該研究還提出，對局部或傳統藥物反應不足的中重度銀屑病患者可能已經出現記憶T細胞（TRM細胞）向皮膚歸巢的慢性病理改變，而在疾病早期啟用生物制劑治療可能減少或延緩慢性的病理改變，從而改善銀屑病的預后。
早期干預降低銀屑病合并癥風險
皮膚病變是銀屑病最主要的臨床癥狀，但影像學證據提示，其他器官的炎癥反應在銀屑病患者中廣泛存在，且這些炎癥在疾病早期就已經存在[10] 。以銀屑病關節炎為例，有研究顯示，接受生物制劑治療的銀屑病患者發生關節炎的風險明顯低于接受局部治療的患者[11] 。

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圖5生物制劑治療銀屑病患者關節炎發生率更低
臨床研究數據也顯示，生物制劑治療24周后，患者總體PsAMRIS和PsAMRIS滑膜炎評分顯著降低，提示生物制劑可能具有阻斷早期損害、減輕亞臨床炎癥的作用[12] 。

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圖6生物制劑改善早期關節損害
2020年EADV年會上的研究報告還指出，司庫奇尤單抗可以積極調節銀屑病患者與心血管風險相關基因表達，降低銀屑病患者的心血管疾病風險[13] 。
結束語
過度活躍IL-17A是銀屑病的關鍵介導因子[2] 。作為首個全人源IL-17A抑制劑，司庫奇尤單抗相比非全人源生物制劑具有更低的免疫原性，產生抗藥抗體（ADAs）的風險更低[14] ，其5年長期隨訪研究顯示司庫奇尤單抗具有穩定、持久的療效和安全性。此外，相比其他靶點（如IL-23）的生物制劑， IL-17A抑制劑具有更快的皮損清除速度[15] ，而相比口服小分子靶向藥（如PDE-4抑制劑），司庫奇尤單抗的PASI應答率也更有優勢[16,17] 。
隨著臨床證據的積累，生物制劑用于銀屑病的早期、一線治療已經成為趨勢，主流的國際指南也紛紛對生物制劑給予更加強烈的推薦[6,7] 。早期使用以司庫奇尤單抗為代表的生物制劑不僅能夠獲得更高的PASI應答率，讓患者盡早獲得清潔的皮膚，更可為患者的長期預后和整體生活質量保駕護航！
專家簡介

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康曉靜教授
主任醫師、教授、博士生導師
享受國務院特殊津貼專家
新疆維吾爾自治區人民醫院黨委委員、副院長
新疆臨床皮膚性病研究所所長
新疆皮膚病研究重點實驗室主任
新疆皮膚病臨床醫學研究中心主任