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艾思瑞健康大講堂：吡非尼酮在心肌纖維化領域的應用值得期待( 二 )

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為了研究高脂飲食對心肌組織和中性粒細胞炎癥灶的影響 ， 研究團隊檢測了高脂飲食對心肌組織、心肌細胞截面面積和中性粒細胞炎癥灶的影響 。
艾思瑞健康大講堂：吡非尼酮在心肌纖維化領域的應用值得期待
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如上圖所示 ， 6周時心肌切片H&E染色顯示高碳水化合物飲食（HFHC）組小鼠心肌細胞顯著性(P＜0.001)增大 。 而PR-PFD組小鼠與高碳水化合物飲食飼料喂養的老鼠相比顯著減小 。
艾思瑞健康大講堂：吡非尼酮在心肌纖維化領域的應用值得期待
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如上圖所示 ， 高碳水化合物飲食（HFHC）組小鼠在第8周出現了幾個炎癥灶的聚集 ， 在第16周時更為明顯；PR-PFD處理顯著防止了高碳水化合物飲食（HFHC）組小鼠在第16周誘導的炎癥灶 。
心肌纖維化與心肌僵硬有關 ， 研究團隊在心室組織中分析了PR-PFD對高碳水化合物飲食（HFHC）誘導的心肌纖維化的影響 。
艾思瑞健康大講堂：吡非尼酮在心肌纖維化領域的應用值得期待
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如上圖所示 ， Masson三色染色發現高碳水化合物飲食（HFHC）組小鼠細胞外基質纖維積累顯著增加 ， 約12%的纖維化區域 。
艾思瑞健康大講堂：吡非尼酮在心肌纖維化領域的應用值得期待
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PR-PFD治療后的結果如上圖所示 ， 纖維細胞外基質纖維面積顯著(P＜0.001)下降到治療前7% 。
為了檢測纖維化相關α-SMA蛋白的表達水平 ， 研究團隊進行了免疫組化分析 。
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如上圖所示 ， α-SMA蛋白在血管周圍強烈表達 ， 在正常喂養的小鼠中誘導量為4.4倍 ， 而在高碳水化合物飲食（HFHC）組小鼠中誘導量為6.1倍 ， PR-PFD處理后顯著降低至4.5倍 。
測定與炎癥、脂質代謝、氧化應激和心肌損傷相關的蛋白表達結果發現 ， 高碳水化合物飲食（HFHC）小鼠心肌組織NF-kB蛋白水平較正常喂養小鼠顯著升高1.7倍 ， 而PR-PFD小鼠心肌組織NF-kB蛋白水平顯著降低至正常喂養小鼠水平 。
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另外 ， 高碳水化合物飲食（HFHC）組小鼠心室組織Nrf2蛋白水平較正常喂養組顯著上調1.3倍 ， 高碳水化合物飲食（HFHC）組PR-PFD較HFHC組顯著降低0.6倍；肌鈣蛋白I表達的變化是心肌損傷的一個特定指標 。 與正常喂養小鼠相比高碳水化合物飲食（HFHC）組小鼠肌鈣蛋白I水平顯著升高1.52倍；在使用PR-PFD的高碳水化合物飲食（HFHC）組小鼠中 ， 肌鈣蛋白I的水平顯著降低至0.98倍 。
在高碳水化合物飲食（HFHC）組小鼠中 ， PR-PFD處理后 ， Pparα和Pparγ蛋白水平顯著升高了1.3倍和1.4倍 。
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另外 ， Lxrα蛋白表達水平在高碳水化合物飲食（HFHC）組小鼠心室組織中顯著增加1.5倍 ， 而在ND小鼠心室組織中顯著增加0.6倍 。
【研究結論】
該研究數據證明吡非尼酮可以預防C57BL/6J小鼠的肥胖和高糖高脂心肌脂肪變性 ， 下調包括Pparα、Pparγ、Acox1和Cpt1A在內的心肌纖維化因子和炎性因子 ， 從而改善心肌肥大和心肌纖維化 。 日前發表在NatureMedicine的一篇Ⅱ期臨床研究數據已經證實了吡非尼酮治療射血分數正常的心力衰竭（HFpEF）患者具有良好的有效性和安全性 ， 而該研究結果為吡非尼酮預防和治療肥胖誘導的心肌肥厚和心肌纖維化提供了新的證據 ， 吡非尼酮在心肌纖維化領域的應用值得期待 。
【參考文獻】
Gutiérrez-Cuevas,etal.Prolonged-releasepirfenidonepreventsobesity-inducedcardiacsteatosisandfibrosisinamouseNASHmodel[J].CardiovascularDrugsandTherapy.DOI：10.1007/s10557-020-07014-9.返回搜狐 ， 查看更多
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