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艾思瑞健康大講堂：吡非尼酮在心肌纖維化領域的應用值得期待

養生常識健康知識

【艾思瑞導讀】
高脂飲食（high-fatdiet ， HFD）會導致肥胖 ， 而肥胖又與胰島素抵抗、伴有纖維化的心臟肥大有關 。 根據世衛組織統計數據 ， 2016年 ， 全世界18歲以上人群中 ， 有超過19億人超重 ， 其中超過6.5億成年人屬于肥胖 。
高脂飲食（high-fatdiet ， HFD）導致的肥胖 ， 與代謝綜合征、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎、心血管疾?。–ardiovasculardiseases,CVDs）有密切的關系 。 在心血管疾病方面 ， 會誘導心肌氧化應激、細胞內信號傳導缺陷、心肌細胞肥大、心臟間質纖維化等心臟問題 ， 目前針對HFD導致的心臟問題 ， 尤其是心肌纖維化問題治療手段有限 。
吡非尼酮（PFD）是一種在各種組織（如肺 ， 肝 ， 心臟和其他器官）中具有抗炎 ， 抗氧化和抗纖維化作用的藥物 ， 緩釋型吡非尼酮（PR-PFD）是Pparα的激動配體 ， 可減少肝脂肪變性和纖維化 ， 但是關于吡非尼酮對高脂飲食引起的心臟脂肪變性和纖維化的作用數據較少 。
【研究進展】
2020年 ， 《CardiovascularDrugsandTherapy》（心血管藥物與治療）上 ， 來自UniversityofGuadalajara研究團隊 ， 發表了使用高糖高脂（high-fat/high-carbohydrate ， HFHC）飲食的C57BL/6J小鼠評估吡非尼酮改善心肌纖維化多項指標的效果 。
【研究過程】
研究團隊將試驗用小鼠分為正常飲食組和高脂肪/高碳水化合物飲食組（HFHC） 。 其中 ， 高碳水化合物飲食組（HFHC）在喂養8周后 ， 給予長效吡非尼酮（PR-PFD）治療 ， 試驗過程如下圖所示 。
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試驗期間 ， 小鼠被飼養在濕度為40-50%、溫度為21-22℃的聚碳酸酯籠子中 ， 光照-黑暗周期為12小時 ， 小鼠可以隨意獲得食物和水 。
試驗期間 ， 研究團隊評估了肥胖小鼠心室組織中與脂質代謝、炎癥、氧化應激和心肌損傷相關的基因 。
【研究結果】
研究發現 ， 所有高碳水化合物飲食組（HFHC）小鼠,都表現出內臟脂肪積累增加和心臟增重 ， 結果如下圖所示 。
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對喂養16周的高碳水化合物飲食組（HFHC）小鼠肝臟切片進行組織學檢查 ， 發現肝細胞出現脂肪變性 ， 包括炎癥和纖維化 ， 結果如下圖所示 。
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【艾思瑞健康大講堂：吡非尼酮在心肌纖維化領域的應用值得期待】與正常喂養組小鼠對比 ， 高碳水化合物飲食組（HFHC）小鼠的熱量攝入變化具有統計學意義(P＜0.001) 。
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如上圖所示 ， 與正常喂養組小鼠(分別為11112.01mg/dL和9.661.25mg/dL)相比 ， 高碳水化合物飲食組（HFHC）小鼠出現了高血糖(19827.57mg/dL)和胰島素敏感性改變(P＜0.01) 。 采用PR-PFD治療的高碳水化合物飲食組（HFHC）小鼠 ， 胰島素敏感性得到改善(P＜0.05) 。 高碳水化合物飲食組（HFHC）小鼠脂肪積累量顯著(P＜0.001) ， 小鼠體重增加(4.72g、0.94g)；而在使用PR-PFD的高脂動物中 ， 體重下降5.65g(P＜0.05) 。
采用組織學方法檢測高脂飼料喂養的C57BL/6j小鼠心肌脂質含量 。 油紅O染色顯示 ， 高碳水化合物飲食組（HFHC）喂養的小鼠 ， 顯著提高了心肌細胞小脂滴含量1.8倍（如下圖所示） 。
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如下圖所示 ， 顯示了從第4周到第16周 ， 脂質積累逐漸增加 。
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值得注意的是 ， 在一些組織區域 ， 大脂滴過量是常見的 。 油紅O染色顯示 ， 從第12周開始 ， 高碳水化合物飲食誘導的肥胖小鼠心臟的左心室脂滴比右心室更豐富 ， 表明在開始高碳水化合物飲食后 ， 脂肪在心臟組織上穩定積累 。 （上圖b所示）