特立帕肽注射液人體等效性研究現狀分析及相關考慮( 三 ) _健康小知識

7、關于臨床藥效學指標的考慮
臨床藥效學指標與參照藥的相似性對于特立帕肽生物類似藥的相似性評價不是必須的，相關研發機構可以根據候選藥在藥學和非臨床研究方面的基礎選擇合適的指標以支持生物類似藥的評價。特立帕肽作為首個上市的骨形成促進劑，具有確定的升高血鈣作用，原研產品在臨床試驗中觀察到血鈣正常的受試者注射特立帕肽后血鈣濃度有一過性的升高。在給藥后4到6小時之間達到峰值并在16到24小時內回到基線水平。血清鈣水平在用于抗骨質疏松藥物治療過程中的安全性監測的同時可以支持生物類似藥相似性的評價。在EMA上市的多個特立帕肽生物類似藥均通過在健康人身上開展的PK+PD的臨床試驗支持其上市申請。
根據CDE公布的特立帕肽注射液生物類似藥申請上市技術審評報告[11] ，國內申請人進行了一項與原研藥復泰奧在中國健康成年志愿者中的隨機、開放、自身交叉、單次給藥的藥代動力學比較臨床研究，藥效學指標為經基線校正的血清鈣的Cmax和AUC0-t 。其藥效學研究結果顯示：與歐盟已上市生物類似藥采用了相同的血鈣校正公式，單次皮下注射給藥后，受試制劑組受試者校正后血鈣濃度在給藥后3h達到最高值，均值為2.196mmol/L（中位數為2.200mmol/L）；參比制劑組受試者校正后血鈣濃度在給藥后3h達到最高值，均值為2.187mmol/L（中位數為2.190mmol/L）。
從審評報告的結論可知，對于特立帕肽注射液是否有必要開展藥效學指標評價， CDE的傾向性意見為：如果藥學表征符合相似性評價要求，雜質水平控制足夠低，完成人體藥代動力學研究支持候選藥與參照藥具有等效性可以支持生物類似藥獲批上市。無需通過臨床藥效動力學研究來支持生物類似藥的相似性評價。因此對于本品種，建議僅需通過一項人體PK研究完成生物類似藥的相似性評價。
8、國內申報情況分析
根據CDE數據，目前信立泰（蘇州）藥業有限公司、北京博康健基因科技有限公司、上海聯合賽爾生物工程有限公司和無錫和邦生物科技有限公司均按照治療用生物制品3.3類（生物類似藥）申請注冊上市。其中，信立泰（蘇州）藥業有限公司于2022年04月22日成功獲批上市，斬獲該品種國產首家獲批。此前國內僅有禮來一家進口特立帕肽注射液獲批上市，此次信立泰過評，成為該品種國產首家，將與原研禮來爭搶國內市場，打破其獨攬地位。
此外，深圳翰宇藥業股份有限公司已完成生物等效性試驗。

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圖源：戊戌數據
四、總結
國家藥品監督管理局分別于2015年02月28日和2021年02月18日頒布了《生物類似藥研發與評價技術指導原則（試行）》和《生物類似藥相似性評價和適應癥外推技術指導原則》兩個指導原則以指導國內企業開發生物類似藥，后續CDE在此基礎上陸續頒布了《利拉魯肽注射液生物類似藥臨床試驗設計指導原則》等多個生物類似藥臨床試驗設計個藥指導原則，以支持和鼓勵國內企業更好更快的開發生物類似藥。
特立帕肽注射液是國內唯一批準上市的促骨形成類抗骨松藥物，能夠有效改善骨微結構、增加骨強度，同時能促進骨愈合，降低椎體和非椎體骨折風險，是治療骨質疏松癥的理想藥物之一，獲得國內外指南一致推薦，具有廣闊的市場前景。鼓勵企業開發該品種，從而為患者提供更多用藥選擇，造福患者人群。
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