化療難治性生殖細胞腫瘤患者獲益免疫單藥,TMB或為潛在預測指標( 三 )


關于合適的生物標志物 , 如先前研究中觀察到的 , 癌細胞中PD-L1表達是預測抗PD-1或抗PD-L1治療療效的合理選擇 。 然而 , 一些因素限制了PD-L1表達用作預測難治性GCT反應的生物標志物 , 因為原發灶和轉移灶之間可能存在異質性 。 PD-L1表達也可能在治療期間波動 , 因此PD-L1表達可能不是可靠的預測性生物標志物 , 本研究結果證實了這一點 。
為了尋找其他可行的生物標志物 , 本研究進行了275個癌癥相關基因NGS檢測(非WES) , 來分析基因突變譜 。 8個檢測樣本的中位突變個數為16 , 3例SD患者和4例PD患者之間沒有顯著差異 。 然而 , 持續PR患者腫瘤突變數目很高 。 由于突變介導的新抗原表達 , 各癌種中TMB-H(WES檢測)與抗PD-1/PD-L1治療療效較好相關 。 盡管可獲得的信息有限 , 但GCT中TMB-H或突變數目高的比例較小 。 據我們所知 , 沒有研究評估過GCT中TMB與抗PD-1/PD-L1治療療效之間的相關性 。 盡管本研究數據并非來自WES或用于TMB評估的靶向基因測序panel , 但結果表明突變水平是預測GCT抗PD-1/PD-L1治療獲益的潛在生物標志物 。
本研究存在一些局限性 。 首先 , 未獲得全部患者的樣本 。 其次 , 未獲取MSI狀態 。 然而 , 盡管TMB-H和MSI-H都是有效的生物標志物 , 但研究顯示 , GCT患者MSI-H比例較低 。 因此 , 為了避免遺漏 , 兩個標志物都檢測可能是最佳的 。 盡管存在這些局限性 , 但本研究結果表明 , 一小部分化療難治性GCT患者可能獲益于抗PD-1/PD-L1治療 。 需要進一步開發有效的預測性生物標志物 。
參考文獻:
KawaharaT,KawaiK,KojimaT,NagumoY,SakkaS,KandoriS,NegoroH,MathisBJ,MaruoK,MiuraK,SakamotoN,ShinoharaN,YamashitaS,YonemoriK,KishidaT,UkimuraO,NishimuraK,KobayashiY,NishiyamaH.PhaseIItrialofnivolumabmonotherapyandbiomarkerscreeninginpatientswithchemo-refractorygermcelltumors.IntJUrol.2022Jul;29(7):741-747.doi:10.1111/iju.14885.Epub2022Apr23.PMID:35462438;PMCID:PMC9545636.返回搜狐 , 查看更多
化療難治性生殖細胞腫瘤患者獲益免疫單藥,TMB或為潛在預測指標】責任編輯: