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科學新發現：肝素結合蛋白（HBP）

健康知識養生常識

肝素結合蛋白（HBP）又稱之為天青殺素或CAP37 ， 來源于中性粒細胞 ， 主要儲存于嗜天青顆粒 ， 少部分儲存于分泌小泡中 ， HBP是絲氨酸蛋白酶家族成員 ， 無蛋白酶活性 。 對脂多糖脂質A具有高親和力 。 中性粒細胞活化后脫顆粒 ， 即釋放出HBP 。 當發生急性細菌感染時 ， 血液中HBP的濃度可在1-2小時內明顯升高 ， 而病毒感染時HBP不增高或輕度增高 。 HBP同時也作為致病因子 ， 當患者接受有效治療后HBP濃度則很快下降 。 因此 ， 檢測患者血液中HBP含量可輔助臨床進行急性細菌感染診斷及預測、感染嚴重程度判斷以及抗生素療效監測 。 HBP的主要作用機制為：(1)調節血管內皮細胞功能 ， 影響血管通透性及炎性反應；(2)調節單核-巨噬細胞功能 ， 促進其激活及相關炎性反應的擴大；(3)通過線粒體途徑調節細胞凋亡 。
作|者：疾控科研試劑博客（江經理）
聯|系：I99I-4747-I94
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HBP在感染性疾病診斷中的作用
HBP是一種新型生物標志物 ， 正常人血中肝素結合蛋白含量很低 ， 當有感染發生時 ， 細菌侵入血管 ， 細菌釋放的毒素會刺激中性粒細胞釋放肝素結合蛋白 ， 從而導致血中肝素結合蛋白含量升高 。 在膿毒癥早期診斷、嚴重程度和預后評估中表現良好 ， 對于細菌感染早期診斷、感染性疾病療效檢測及預后判斷等方面也有較高價值 。
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輔助膿毒癥診斷和治療
研究顯示 ， 在進展為膿毒癥的感染患者中 ， 78%的患者出現HBP水平升高(>30ng/mL) ， HBP水平升高可作為進展為膿毒癥的預測因子 。 動態監測血漿HBP水平可實現對膿毒癥休克的早期干預 ， 預防感染進展 。 以28.1ng/mLHBP為臨界值診斷膿毒癥的靈敏度和特異度分別為84.9%和78.3% ， 以15ng/mL為臨界值診斷膿毒癥的靈敏度和特異度分別為87.1%和95.1% 。 歐洲多中心研究發現 ， 在膿毒癥發生前72h即可在患者體內測得HBP濃度增加；在膿毒癥發生前10.5h ， 大部分患者出現HBP濃度增加 。 與其它生物標志物相比 ， HBP是發生器官功能障礙的最佳預測指標 。
HBP可作為膿毒癥誘導的器官功能障礙的早期標志物
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HBP預測進展為器官功能障礙的敏感性為78.0% ， 特異性為76.3% ， 優于其他生物標志物 。
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細菌感染的早期診斷
由于HBP從細菌感染早期就開始釋放 ， 因此HBP檢測可早期為臨床提供治療依據 ， 從而降低嚴重細菌感染和膿毒癥的發生率 。
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對于肺移植受者 ， 當患者發生感染時 ， 使用150ng/mL作為HBP臨界值 ， 診斷感染的敏感性為75% ， 特異性為92% ， 陽性預測值為92% ， 提示HBP可作為肺移植患者肺部感染的診斷標志物 。
重癥急性胰腺炎（SAP）繼發細菌感染組血清HBP水平明顯高于SAP未繼發細菌感染組（P<0.05）；HBP診斷SAP繼發細菌感染的敏感性為84.0%、特異性為87.0% 。
通過檢測皮膚感染組織局部分泌物中HBP ， 還可以協助壞死性筋膜炎和丹毒的診斷 。 此外 ， HBP在鉤端螺旋體及寄生蟲感染方面也有著不錯表現 。
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顱內感染性診斷與預后
通過分析開顱術后患者腦脊液樣本中HBP、WBC、中性粒細胞、PCT等指標 ， 研究人員發現 ， 細菌性顱內感染組中HBP顯著高于術后未感組及非細菌性顱內感染組；重癥顱內感染組腦脊液HBP水平顯著高于輕癥顱內感染組；預后不良組腦脊液HBP水平顯著高于預后良好組 。 腦脊液HBP對開顱術后早期顱內感染診斷價值優于腦脊液WBC、GLU、Lac、Cl、Tp等指標 。