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乙肝在研新藥AB-836，1期額外安全信號，Arbutus決定停止臨床開發

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2022年美肝會臨近 ， 加拿大楊梅生物制藥公司（ArbutusBiopharma）介紹了其乙肝新藥管道開發最新進展 ， 包括AB-729-001試驗 。 同時 ， ArbutusBio描述 ， 在對AB-836此前發現的新安全信號后 ， 額外在AB-836-001研究中對新一批健康受試者（HV）給藥評估中 ， 出現了低級別的ALT升高 ， Arbutus公司決定停止AB-836的臨床開發 。
乙肝在研新藥AB-836，1期額外安全信號，Arbutus決定停止臨床開發
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乙肝在研新藥AB-836 ， 1期額外安全信號 ， Arbutus決定停止臨床開發
AB-729-001：在該試驗已完成AB-729治療48周的cHBV受試者 ， 24周后達到協議規定的標準并停止核苷（酸）類似物（NA）治療 ， 在一個延長的隨訪期內對乙肝病毒生物標志物和ALT水平進行評估 。 9名受試者 ， 在停止所有治療后進入隨訪期 ， 目前隨訪期為12至44周不等 。
該試驗關鍵核心發現：在已停止AB-729和核苷類治療的9名受試者中 ， 沒有發現臨床/生化復發證據；這所有9名受試者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平仍低于試驗前水平1.05至2.35log10；3名受試者出現了短暫的HBVDNA升高 ， 在沒有干預的情況下自發解決 ， 這進一步支持AB-729在免疫控制方面的潛力；
1名受試者 ， 在第20周隨訪后 ， 應研究人員的要求重新開始核苷類治療；沒有觀察到ALT升高或安全信號 。 8名受試者仍在停止核苷類治療 ， 并將繼續隨訪兩年 ， 以監測持續的病毒反應和功能性治愈 。
來自ArbutusBio公司首席開發官GastonPicchio博士點評：在AB-729-001試驗中獲得的長期隨訪數據令人印象深刻 。 這些數據繼續表明 ， AB-729能夠在停止核苷類治療后實現對乙肝病毒生物標志物水平的長期控制 ， 這很可能是AB-729誘導的乙肝病毒特異性免疫控制的結果 。 基于迄今為止看到的AB-729屬性 ， 相信AB-729將成為未來HBV療法的主要貢獻者 。
在同一試驗中 ， 還評估了7名乙肝e抗原陽性受試者隊列 ， 他們每8周接受90毫克AB-729治療（隊列K） 。 在AB-729治療或隨訪期間 ， 隊列K中的所有受試者的乙肝表面抗原水平均<100IU/mL ， 其中有2名受試者 ， 在多次隨訪時 ， 達到HBsAg低于定量水平 。 所有這7名受試者均可檢出HBeAg ， 因此 ， 他們不符合方案定義的NA停藥標準 。 1名受試者的HBeAg間歇性的達到低于較低的定量水平（LLOQ） 。 在該隊列隨訪期間 ， 未發現安全事件 。
乙肝在研新藥AB-836，1期額外安全信號，Arbutus決定停止臨床開發
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AB-836臨床開發終止：ArbutusBio最近介紹 ， 正如今年6月25日報道中提到的 ， 決定在AB-836-001臨床試驗中對新一批健康受試者進行更長時間的用藥 ， 以澄清在同一試驗中cHBV受試者中看到的早期安全信號 。
【乙肝在研新藥AB-836，1期額外安全信號，Arbutus決定停止臨床開發】在這個針對健康受試者治療組中 ， 2名服用AB-836的受試者在用藥超過20天后 ， 出現了低級別的ALT升高 ， 導致公司決定停止服藥 。 基于這些額外的安全信號發現 ， ArbutusBio公司已決定停止AB-836的臨床開發！
乙肝在研新藥AB-836，1期額外安全信號，Arbutus決定停止臨床開發
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小番健康結語：在本屆美肝會開始前 ， 從ArbutusBio公司對乙肝新藥管道更新來看是喜憂參半的 。 其中 ， 在停用AB-729與核苷類治療后的44周后 ， 受試者的HBsAg、HBVDNA仍處在低水平 ， 沒有臨床復發證據 。 臨床前數據表明 ， 一種口服PD-L1抑制劑AB-101 ， 與RNAi組合使用后 ， 可以增強HBV的免疫反應 。 在對AB-836額外進行的1期臨床試驗結果 ， 發現安全信號導致AB-836開發終止 。
截至2022年11月初 ， AB-729繼續處在多個2期組合療法臨床試驗中；AB-101繼續處在臨床前；AB-836 ， ArbutusBio公司決定終止其臨床開發工作 。 在本屆美肝會上 ， 研究人員將完整公布多項AB-729及AB-101的新開發數據 。 本文所介紹的是 ， AB-729在本屆美肝會開始前遲到公布的核心數據及結論 。