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肝臟|脂肪肝怎么治？新靶點來了

非酒精性脂肪性肝?。∟ALFD）是目前最常見的慢性肝病 ， 影響著全球至少1/4的成年人群 。 它與肥胖和糖尿病有關 ， 并可能導致更嚴重的肝臟損害 ， 如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化和肝癌 。 為了解脂肪肝疾病進展的復雜性 ， 美國南加州大學的一個科研團隊探索了實驗性NAFLD/NASH的分子機制 ， 發現了一種治療靶向基因SH3BP5 ， 也被稱為SAB 。 這項研究最近發表在美國肝病研究協會期刊《肝病學》上 。
南加州大學凱克醫學中心胃腸/肝部研究醫學助理教授、醫學博士桑達·溫說 ， SAB是線粒體的一種外膜蛋白 ， 被稱為細胞的動力源 。 在乙酰氨基酚（又名“撲熱息痛”）誘導的肝損傷模型和腫瘤壞死因子（TNF）誘導的急性肝衰竭模型中 ， SAB是一種關鍵蛋白 ， 其水平決定了肝損傷的嚴重程度 。 SAB是應激激活激酶（JNK）的靶標 ， 它會導致線粒體功能受損和有毒活性氧的增加 。 SAB基因激活和蛋白水平增加 ， 與小鼠實驗中的肝臟疾病進展和人類脂肪肝相關 。
已知長期食用高脂肪、高糖飲食會導致肥胖、糖尿病和脂肪肝 。 此次實驗中 ， 成年小鼠被喂食了大量添加蔗糖和果糖的高脂肪食物 。 但凱克醫學中心醫學教授尼爾·卡普羅維茨說 ， 即使已經喂食高脂肪、高糖飲食一年 ， 小鼠肝臟已出現炎癥和纖維化的疾病 ， 如果我們引入這種針對肝細胞的反義基因 ， 就可以逆轉整個過程 ， 使胰島素抵抗正常化 ， 顯著減少肝臟中的脂肪堆積以及肝臟的炎癥和纖維化 。
卡普羅維茨說：“我們不需要完全敲除SAB蛋白 。 服用能夠維持SAB的正常水平的藥物就可以防止或逆轉疾病的發展 。 ”加利福尼亞州卡爾斯巴德的Ionis制藥公司的合作者設計并合成了反義寡核苷酸（ASO） ， 該團隊對SAB靶向DNA療法持樂觀態度 。
這項研究表明 ， 在前6個月給老鼠進行反義治療實際上幫助了它們“減肥” 。 通過適度改變就可避免飲食選擇對肝臟造成的損害 。
【肝臟|脂肪肝怎么治？新靶點來了】不過 ， 研究人員警告說 ， 涉及小鼠的研究不一定都適用于人類 。 但此次研究數據表明 ， SAB蛋白是治療脂肪肝的一個非常強大的潛在靶點 。