關于對抗病毒，“三年新冠”為我們帶來了哪些啟示？( 二 ) _健康小知識

從今年7月上旬提交阿茲夫定上市申請、7月25日獲批附條件上市，到8月9日國家衛健委發布通知將其納入第九版新冠肺炎診療方案，短短一個月的背后，據蔣建東院士介紹，是整整兩年，來自全國各地上百名科學家夜以繼日的協同攻關，聯合創新。
“有來自鄭州大學的藥物化學團隊，主體工作在中國醫學科學院完成，北京協和藥廠負責阿茲夫定的生產及工藝。北京地壇醫院、武漢中南醫院，鄭州大學附屬第一醫院等多家河南的醫院參與了臨床研究，北京大學醫學部對數據進行了統計分析......”
早期的一項隨機、開放標簽、對照臨床試驗，納入了20名輕型和普通型新冠病毒感染者。結果顯示，阿茲夫定治療組患者4天后核酸陰轉率為100% ，對照組（標準抗病毒治療）僅為30%,總體平均轉陰時間分別為2.6天和5.6天[3] 。
另一項涵蓋31名感染者的隨機、單臂臨床試驗結果于2021年12月發布，使用阿茲夫定治療后感染者9天左右順利出院，同時臨床結局要優于使用中藥和/或其他抗病毒藥物治療[2] 。
而在今年1月初河南安陽疫情期間，作為河南省新冠肺炎救治定點醫院、鄭大一附院在安陽再次篩選了113例陽性患者入組，完成了阿茲夫定多中心III期研究的“最后一塊拼圖” 。
在療效指標——病毒載量較基線變化上， log值≥3及log值≥4的受試者在第5天病毒載量下降值均大于對照組，具有統計學差異[4] 。

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阿茲夫定III期臨床研究的匯總統計中，病毒載量較基線變化的分析結果
海外，阿茲夫定也同步在巴西和俄羅斯開展臨床試驗。在俄羅斯進行的III期臨床研究納入了314例患者，研究人員對阿茲夫定治療的患者主觀癥狀改善效果進行了評估，結果表明：
使用阿茲夫定7天后， 36.31%的受試者臨床病情得以改善，這一比例在對照組中僅為9.55% ，阿茲夫定組臨床改善的比例顯著高于對照組（P＜0.001）。在校正諸多干擾因素后，阿茲夫定組患者的中位臨床癥狀改善時間為10天，明顯短于對照組的13天（P＜0.001）。
安全性方面，中國III期臨床研究顯示，阿茲夫定組的整體不良反應發生率（9.41%）和3/4級不良反應發生率（0）均與安慰劑組無明顯差別（10.53%、1.17%）。俄羅斯III期臨床研究發現，阿茲夫定組與安慰劑組均無患者因不良反應退出，阿茲夫定組未發生3/4級不良反應[4] 。
未來可期，
對抗不同變異株均有效
阿茲夫定的研發并非一帆風順。
蔣建東院士曾公開介紹，在2020年阿茲夫定被批準進入III期臨床后，國家藥監局要求臨床試驗人數343人，可那時中國抗疫取得階段性成果，沒有病人[5] 。
但也正因如此，從2020年6月首例患者入組到今年2月最后一例患者出組，持續了1年8個月的III期臨床經歷了包括德爾塔、奧密克戎在內的多個變異株流行，側面反映了阿茲夫定對抗不同變異株療效的一致性。
“臨床試驗證明，阿茲夫定對包括阿爾法、貝塔、德爾塔、奧密克戎在內的新冠病毒變異株均有很好的治療效果。 ”阿茲夫定的發明人，鄭州大學副校長常俊標教授曾在接受媒體采訪時表示[6] 。
從原理上分析，之所以阿茲夫定仍具有較為廣譜的，對抗不同新冠變異株的療效潛力，是因為其屬于高效的RdRp抑制劑，而截至目前，全球范圍內流行的新冠毒株幾乎沒有報道出現RdRp基因耐藥突變。
除了對當下的變異株仍具有較好療效，阿茲夫定便于批量生產、定價低廉、使用劑量小，同時可口服給藥，更方便在不同醫療條件下對新冠病毒感染者進行治療，能縮短患者住院時間，規避醫療擠兌，這都為未來平穩渡過“新冠危機”打下了基礎。