PD-1的差異化探索之路，下一站可能是醫美 _健康小知識

創新藥研發沒有終點，老藥新用一直是研究熱門方向，出彩的故事比比皆是。
醫學界對于創新路徑的不斷探索、思考，顛覆性的故事必然會越來越多。
比如，以大卷特卷聞名的PD-1 ，如今就被用于治療乙肝、艾滋病、做顯影劑的開發。你卷任你卷，只要思想不滑坡，方法總比困難多。
未來， PD-1的研發領域可能還包括醫美。
11月2日，《Nature》上發表的一篇文章題為《BlockingPD-L1–PD-1improvessenescencesurveillanceandageingphenotypes》的文章，講述了PD-1抑制劑在抗衰老治療上的潛力。
如果這一初步研究，最終能通過臨床研究論證。那么PD-1抑制劑的潛在天花板，或許又會不一樣了。
/01/衰老細胞可能也會“迷惑”PD-1
在我們體內，衰老細胞日積月累。
雖然在DNA損傷和其他作用機制下，衰老細胞生長停滯、不再復制，但它們依然還在消耗著人體的能量。并且，它們還能帶來負面效果，比如引發局部炎癥對機體造成傷害。
總體來看，這些衰老細胞簡直就是吸血鬼，消耗人體資源，不干活也就算了還要搗亂。
實際上，正常情況下衰老細胞會被免疫系統清除，但現實卻截然相反，顯然是哪里出了問題。
遺憾的是，目前我們對于人體如何清理衰老細胞機制的了解還遠遠不夠。也就是說，以現在我們對于衰老機制的認知水平，還找不到解決之道。
但探索從未停止。針對這一問題，東京大學的兩個研究小組合作開展了科研工作，他們將目光放在細胞免疫檢查點PD-1上。
大家都知道，我們身體里都有“衛士”——免疫細胞。當外來病原體入侵時，免疫細胞會保護我們，它能立刻識別并啟動殺傷防御系統，控制疾病保護機體。
PD-1和PD-L1（2）可以理解為免疫系統識別自己人的“秘鑰” 。免疫細胞手握“PD-1” ，人體正常細胞則握有“PD-L1” ，當PD-1與PD-L1（2）結合，免疫系統便不會發起攻擊。
腫瘤細胞就是利用了這一機制，在表面表達PD-L1（2）來躲避免疫細胞的追殺。

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在衰老細胞清除機制的研究過程中，研究人員之所以把目光放到PD-1上，是因為他們猜測，衰老細胞可能也會通過表達PD-L1的方式， “迷惑”免疫細胞。
那么，這一猜想是如何得出的？究竟靠不靠譜？
/02/猜想得到初步證實
根據研究結果來看，這一猜想或許并不離譜。
研究人員在細胞和小鼠模型中，分析了幾種免疫檢查點蛋白的表達情況，發現PD-L1是唯一在衰老細胞中顯著增多的免疫檢查點蛋白。
因此，他們推測衰老細胞會通過表達PD-L1 ，以逃脫免疫系統的監控。
為了證實這一點，研究人員在小鼠上進行了實驗。結果發現，隨著小鼠的年齡增長，小鼠細胞肺、肝、腎中PD-L1的陽性細胞也在增加。

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這就很可疑了。正如上文所說，腫瘤細胞能夠表達PD-L1使得疫系統放松檢查。那么，衰老細胞表達的PD-L1是否會起到同樣的作用呢？
研究人員的假設是，衰老的細胞可以利用同樣的方式逃避免疫檢查，使得衰老的細胞逐漸積累。
事實似乎也是如此。通過實驗，研究人員發現， PD-L1陰性細胞對T細胞免疫監視敏感，而PD-L1陽性的細胞卻對此有抵抗力：
即可以成功逃脫免疫監視，即使是在機體出現衰老相關的分泌表型（SASP）的情況下。
所謂SASP ，是人體清除衰老細胞的正常機制，衰老的細胞會通過釋放多種炎性細胞因子，最終讓其進入免疫細胞的監控范圍。