NEJM：磷酸二酯酶4B抑制劑治療特發性肺纖維化的臨床試驗 _健康小知識

NEJM：磷酸二酯酶4B抑制劑治療特發性肺纖維化的臨床試驗
TrialofaPreferentialPhosphodiesterase4BInhibitorforIdiopathicPulmonaryFibrosis
作者：LucaRicheldi,etal.
文獻來源：NEnglJMed2022;386:2178-2187
DOI:10.1056/NEJMoa2201737

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研究背景
抑制磷酸二酯酶4（Phosphodiesterase4 ， PDE4）與抗炎和抗纖維化效應相關，這些作用可能會使得特發性肺纖維化患者獲益。

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研究方法
在這項2期、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中，研究者評估了BI1015550（一種口服的PDE4B亞型優先抑制劑）治療IPF的有效性和安全性。
研究者以2∶1的比例將患者進行隨機分組至治療組及安慰劑組，治療組接受BI1015550每日2次，每次18mg 。
研究的主要終點為治療12周時用力肺活量（FVC）相對于基線的變化。研究者使用貝葉斯方法，根據是否同時使用抗纖維化藥進行了分層分析。

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研究結果
共計147例患者被隨機分組，在未同時使用抗纖維化藥物的患者中， BI1015550組和安慰劑組FVC的中位變化分別為5.7mL（95%CI ，－39.1～50.5）和－81.7mL（95%CI ，－133.5～－44.8）（中位差異， 88.4mL；95%CI ， 29.5～154.2；BI1015550優于安慰劑的概率為0.998）。而在使用背景抗纖維化藥物的患者中， BI1015550組和安慰劑組FVC的中位變化分別為2.7mL（95%CI ，－32.8～38.2）和－59.2mL（95%CI ，－111.8～－17.9）（中位差異， 62.4mL；95%CI ， 6.3～125.5；BI1015550優于安慰劑的概率為0.986）。
【NEJM：磷酸二酯酶4B抑制劑治療特發性肺纖維化的臨床試驗】重復測量的混合模型（MMRM）分析結果與貝葉斯分析結果一致。最常見的不良事件是腹瀉。共計13例患者因不良事件終止BI1015550治療。兩組發生嚴重不良事件或重度不良事件的患者百分比相似。

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研究結論
表1.患者的基線特征：

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*均值±SD 。 DLCO表示肺一氧化碳擴散容量， FVC表示用力肺活量。
?人種由試驗中心工作人員在電子病例報告表中注明。
?體質指數為體重（kg）除以身高（m）的平方。
§肺纖維化生活（L-PF）問卷是一個包含44個項目的問卷，有兩個模塊：癥狀和影響。兩評分之和為L-PF評分總分。總分范圍為0～100分，評分較高表示損害較大。
表2：

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.兩組在治療期間（包括1周隨訪期）的不良事件情況*
*不良事件使用MedicalDictionaryforRegulatoryActivities24.1版進行評估。
?最頻繁的不良事件定義為在任何試驗組中發生率＞10%的事件。
?在兩組中，最常見的導致停用試驗治療方案并且在5%以上的患者中發生的不良事件是腹瀉。沒有其他不良事件符合這些標準。
§特殊關注的不良事件包括血管炎和肝損傷。
?本試驗未報告立即危及生命、持續的或臨床上顯著的失能、出生缺陷或先天缺陷。
圖1.MMRM和貝葉斯分析中，根據未使用或使用抗纖維化藥物，第12周時用力肺活量（FVC）的變化。

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在MMRM分析中（圖A），在未使用基礎抗纖維化藥物的患者和使用基礎抗纖維化藥物的患者中， FVC的平均組間差異分別是101.7mL（95%CI ， 25.0～178.4）和80.4mL（95%CI ， 20.9～140.0）。在貝葉斯分析中（圖B），在未使用基礎抗纖維化藥物的患者中和使用基礎抗纖維化藥物的患者中， FVC的后驗中位組間差異分別為88.4mL（95%CI ， 29.5～154.2）和62.4mL（95%CI ， 6.3～125.5）。