【ADC新藥CMG901治療Claudin 18.2陽性胃癌療效優異！】2023年11月7日 ， 《Targeted Oncology》期刊報告了一項I期臨床試驗（NCT04805307）的研究結果 。 該試驗評估了靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）的抗體偶聯藥物（ADC）CMG901治療Claudin 18.2陽性的胃/胃食管結合部（GEJ）癌患者的療效和安全性 。
此前 ， 2022年9月19日 ， CMG901獲國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）授予突破性治療藥物認定 ， 用于治療經一線及以上治療失敗或不能耐受的Claudin 18.2陽性晚期胃癌 。 值得一提的是 ， 今年 ， 閔行藥企樂普生物科技股份有限公司與康諾亞生物宣布將CMG901的全球權益授權給阿斯利康 。
CMG901是靶向Claudin 18.2的抗體偶聯藥物 ， 含Claudin 18.2特異性抗體、可裂解連接子及毒性載荷單甲基澳瑞他汀E（MMAE） 。 其為首個在中國及美國取得臨床試驗申請的Claudin 18.2抗體偶聯藥物 。 Claudin 18.2特異性高表達于胃癌、胰腺癌及其他實體瘤中 ， 使其成為癌癥治療的理想靶點 。
CMG901可通過多種機制殺傷腫瘤細胞：①CMG901可通過Claudin 18.2抗體部分特異結合Claudin 18.2陽性細胞 ， 并內吞進入細胞溶酶體 ， 釋放MMAE ， 進而導致腫瘤細胞的細胞周期停滯并誘發細胞凋亡；②CMG901可激活免疫防御 ， 通過抗體依賴的細胞毒性作用（ADCC）和補體依賴的細胞毒性作用( CDC )效應殺傷Claudin 18.2陽性細胞 。
臨床前研究顯示 ， CMG901能有效殺傷胃癌腫瘤細胞 ， 其抗腫瘤活性遠超zolbetuximab類似物及CMG901母本抗體 ， 并展現出良好的耐受性及安全性 。
代號：CMG901
靶點：Claudin 18.2
廠家：康諾亞生物、樂普生物
美國首次獲批：尚未獲批
中國首次獲批：尚未獲批
臨床數據
截至2023年7月24日 ， 共入組了113例胃/胃食管結合部癌患者 ， 并接受了劑量為2.2mg/kg（n=31）、2.6 mg/kg（n=42）和3.0 mg/kg（n=16）的CMG901治療 。
入組患者的中位年齡為56歲；52%的患者為男性 ， 84%的患者ECOG評分為1；90%的患者的主要發病部位是胃 ， 89%的患者HER2低表達或無表達 ， 既往治療的中位數是2 。 此外 ， 74%的患者既往接受過抗PD-1/PD-L1治療 ， 64%的患者既往接受過紫杉烷治療 ， 4%的患者既往接受過抗Claudin 18.2治療 。
在89例可進行療效評估的Claudin 18.2陽性患者中 ， 經確診的總體客觀緩解率（ORR）為32.6% 。 需要注意的是 ， 大多數患者的腫瘤均縮小 。
在3個劑量組中觀察到確認的ORR為30% ， 其中2.2mg/kg劑量組的ORR為42% 。 在3.0mg/kg劑量組中有2例患者出現完全緩解（CR） ， 分別有6例和5例患者出現部分緩解（PR）和病情穩定（SD）；在2.2 mg/kg劑量組中分別有19例和3例患者出現PR和SD ， 在2.6 mg/kg劑量組中分別有12例和16例患者出現PR和SD 。 總體的疾病控制率（DCR）為70.8% 。
在所有Claudin 18.2陽性的患者（n=93）中 ， 中位無進展生存期（PFS）為4.76個月 。 此外 ， 未達到中位總生存期（OS） ， 9個月時的OS率為56.4% 。
安全性
在安全性方面 ， CMG901具有可管理的安全性 。 所有患者都出現了治療中出現的不良事件（TEAEs ， 100%） 。 最常見的TEAEs包括貧血（62.8%）、嘔吐（57.5%）和低白蛋白血癥（57.5%） 。 最常見的≥3級TEAEs是中性粒細胞計數減少（18.6%）和貧血（13.3%） 。 8%的患者因TEAEs而停止治療 ， 且均與藥物相關 。
小結
試驗結果表明 ， CMG901在Claudin 18.2陽性的胃/胃食管結合部癌患者中表現出積極的臨床療效 ， 并且在所有亞組中都觀察到了臨床活性 。 這些結果支持在Claudin 18.2陽性的胃/胃食管結合部癌患者中進一步評估CMG901 。