通常黏膜包括鼻腔、口腔、生殖道或胃腸道內的濕潤表面 , 這是大多數病原體進入人體的地方 , 也被稱為人體的第一道防線 。 在金冬雁看來 , 肌肉注射類疫苗能誘導全身免疫反應 , 但無法很好刺激黏膜免疫 , 防感染效果較弱 。 黏膜疫苗誘導的局部免疫反應類似于自然感染 , 理論上 , 防感染效果比肌肉注射疫苗好 , 但誘導的全身免疫效果較弱 , 更適合作為加強針使用 。
有的黏膜疫苗與注射疫苗一樣 , 只是改成了鼻噴的液滴形式 , 有的黏膜疫苗則在成分或制備工藝上有所不同 。 克威莎霧優使用的制劑成分與注劑型疫苗相同 , 但改用霧化器將疫苗霧化成微小顆粒 , 通過口腔吸入方式完成接種 , 每次的劑量僅為肌注劑型的1/5 , 即0.1毫升 。
衡量肌肉注射疫苗效力的主要方式是測量血液中的中和抗體水平 , 水平越高免疫保護越強 。 黏膜疫苗則缺乏明確參照 。
印度巴拉特生物制藥公司把鼻腔黏膜疫苗試驗中測到的血清中和抗體水平與肌注疫苗引發的中和抗體水平做比較 , 但這難以比較出黏膜疫苗真實的防感染效力 。 康希諾的比較方式與之類似 。
7月 , 發布在醫學預印本平臺MedRxiv上一項未經同行評議的研究 , 對康希諾吸入式疫苗的免疫效果和安全性做了評估 。 研究中 , 接種兩劑滅活疫苗的419名成年受試者被分別納入低劑量霧化組、高劑量霧化組和滅活組 , 前兩組的受試者分別吸入0.1毫升和0.2毫升的疫苗 。 結果顯示 , 吸入加強劑產生的抗體水平高于肌肉注射疫苗引發的抗體水平 。
“公司開展了上萬人的吸入用新冠疫苗序貫免疫臨床試驗 。 ”9月6日 , 康希諾生物在互動平臺透露 , 積累的大量安全性及免疫原性數據顯示 , 頭疼、疲乏和發熱等不良反應在吸入疫苗里發生總量大幅下降 , 尤其是在老年人中下降幅度更大;使用吸入用新冠疫苗序貫加強后28天 , 針對奧密克戎活病毒的交叉中和抗體滴度是用滅活疫苗同源加強的22.8倍 。
9月14日 , 瑞典卡羅林斯卡學院研究者在《新英格蘭醫學雜志》發表的一項研究給出了“黏膜免疫是否防感染”的最新數據 。 該研究中 , 共338名接種3劑疫苗的醫務人員入組并參與了隨訪 , 其中57名受試者在隨訪中感染了新冠病毒 。 結果顯示 , 99%的受試者體內存在高水平的血清抗體 , 62%的受試者體內存在黏膜免疫球蛋白A抗體 。 高水平的免疫球蛋白A抗體能將感染奧密克戎的風險減少一半以上 。
“這些發現表明 , 呼吸道中的黏膜抗體有助于防止感染奧密克戎 。 要確認黏膜疫苗是否比肌注疫苗更具保護作用 , 仍需要進一步研究 。 ”研究人員在論文中寫道 。 值得注意的是 , 該研究并未披露醫務人員接種3劑疫苗類型的具體信息 。
免疫反應持續多久仍是未知數
德國華裔病毒學家、埃森大學醫學院病毒研究所教授陸蒙吉告訴《中國新聞周刊》 , 黏膜疫苗想要實現突破 , 首先要在臨床上驗證疫苗有效性 , 其次要比現有滅活疫苗和mRNA疫苗更有優勢 , 這兩點加大了黏膜疫苗的臨床試驗難度 。
流行病學專家、復旦大學公共衛生學院教授姜慶五告訴《中國新聞周刊》 , 以吸入式疫苗為例 , 霧化的顆粒狀疫苗進入人體 , 產生有效免疫反應并不容易 , 會受到霧化顆粒大小、性質的影響 。
肌肉注射更容易提供精確劑量的藥物 , 鼻噴式疫苗則很難做到 。 因為疫苗顆粒進入人體后 , 要先經過鼻孔毛、呼吸道的致密黏液層這樣的天然免疫屏障 , 還會受到打噴嚏影響 。 巖崎明子在前述《紐約時報》專欄文章中提到 , 黏液層是一道難以逾越的屏障 , 簡單將常規疫苗噴到鼻子上 , 很難產生強大免疫反應 。
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