ALS失意者聯盟：嘴硬頭鐵的BrainStorm，一波三折的Biogen _健康小知識

作為棘手的神經退行性疾病之一， ALS（肌萎縮側索硬化）目前的治療藥物并不多， 116年以來美國僅有3款主要藥物用于減緩ALS疾病。 9月29日， FDA批準了Amylyx公司的Relyvrio ，在該疾病領域中具有里程碑意義。
然而， Amylyx公司的成功似乎并不具備借鑒意義，隨后有多款ALS藥物都遭到了FDA的負面回應，其中包括Biogen萬眾矚目的新藥tofersen 。 10日，又有一款ALS藥物加入了失意者聯盟。
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BrainStorm：嘴硬反被打臉

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10日， BrainStormCellTherapeutics宣布收到了FDA的RTF(refusetofile)信函，這意味著FDA還未對BLA進行審查，就對其ALS療法NurOwn進行了否決。
NurOwn是一款自體MSC-NTF干細胞療法，通過誘導自體骨髓的間充質干細胞（MSC）分化成可以分泌神經營養因子（NTF）的間充質干細胞。可以有效地將多種NTF和免疫調節細胞因子直接遞送至損傷部位，以引起所需的生物學效應，并最終減緩或穩定疾病的進展。
公司沒有公布有關RTF的詳細信息，但表示將向FDA申請召開A類會議（該類會議通常具有申訴性質）。
NurOwnIII期試驗的頂線數據最初于2020年11月公布，數據顯示主要終點和次要終點均未達到，股價暴跌70% 。
當時， Endpoint媒體評論員尖銳地稱其p值“慘不忍睹（dismal）” 。然而， BrainStorm聲稱試驗結果仍然“有可能批準” ，并且堅持“FDA迫切希望對藥物進行審查” 。（該報道尖銳不失詼諧，值得一看，復制鏈接到瀏覽器可查看：https://endpts.com/the-primary-failed-the-key-secondary-failed-but-this-biotech-still-believes-it-can-win-an-fda-ok-in-als/）
2021年2月初， CEOChaimLebovits在一份聲明中表示III期數據仍然“具有臨床意義的治療效果” 。然而， 2021年3月， FDA罕見地對其進行公開抨擊，表示其III期數據“根本沒有統計學意義” 。

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令人驚訝的是，這并沒有動搖BrainStorm對藥物上市的美好愿景。去年8月，高管們表示，在重新分析了他們的III期數據并對原始結果進行了“更正”后，他們在35歲或以上的患者群體中發現了潛在的信號。
盡管FDA此前表示“目前的臨床數據水平沒有提供FDA正在尋求支持生物制品許可申請(BLA)的實質性證據” ，他們還是提交了BLA 。而結果也如開頭所提：FDA給出了RTF ，拒絕其上市申請。
回顧其整個歷程，不得不說BrainStorm頗有一些“嘴硬頭鐵”的不屈不撓精神，即使收到FDA一再否定，仍然不放棄任何上市的希望。只是，市場對此似乎并不買賬， BrainStorm的股價因此暴跌超過40% 。

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Biogen：一波三折的上市
【ALS失意者聯盟：嘴硬頭鐵的BrainStorm，一波三折的Biogen】試驗失敗仍然申請上市的案例不止BrainStorm一家，前不久， Biogen旗下ALS藥物tofersen的上市進程也在FDA碰壁。
10月17日， Biogen表示， FDA將原定的PDUFA日期推遲了三個月至2023年4月25日。由于Biogen提交的審查信息中含有額外數據， FDA認為這是對上市申請的重大修改，這一延期距離Biogen發布III期試驗一年積極數據后不到一個月。
Tofersen是一種反義寡核苷酸藥物，用于治療SOD1基因突變ALS患者。 2021年10月公布的關鍵III期結果顯示，研究沒有達到主要終點，進展較快人群中修訂版肌萎縮側索硬化功能評定量表(ALSFRS-R)評分從基線到第28周變化不具有顯著統計學差異。
但是Biogen在多項次要和探索性研究中看到了積極信號， tofersen對于SOD1蛋白和神經絲輕鏈的減少有明顯作用。血漿神經絲輕鏈是神經退化的一個潛在標記，而tofersen的數據顯示其臨床試驗期間神經絲輕鏈降低。因此Biogen試圖根據該藥物對神經絲輕鏈的影響獲得加速批準。